PREPARATOMTALE
(SPC)
1.
PREPARATETS NAVN
Sporanox
2.
VIRKESTOFF OG STYRKE
Itrakonazol
100 mg.
3.
LEGEMIDDELFORM
Kapsler.
Reseptstatus:
Reseptpliktig gruppe C.
4.
KLINISKE EGENSKAPER
4.1 Indikasjoner
Candidavaginitt
resistent mot lokal behandling.
4.2 Dosering
Candidavaginitt:
En dags behandling med 2 kapsler om morgenen og 2 kapsler om
kvelden.
Kapslene
skal tas umiddelbart etter måltid.
Kapslene
skal svelges hele.
4.3
Kontraindikasjoner
Kjent
hypersensitivitet mot itrakonazol eller noen av preparatets øvrige
innholdsstoffer.
Graviditet (Se under 4.6 Graviditet og amming).
Samtidig behandling med terfenadin, astemizol, mizolastin, cisaprid,
dofetilid, kinidin, pimozid, triazolam, oralt midazolam og HMG-CoA reduktase
hemmere som metaboliseres via CYP3A4, f.eks. simvastatin og
lovastatin.
4.4
Forsiktighetsregler
I
en studie hvor friske frivillige forsøkspersoner ble behandlet med Sporanox
intravenøst, ble det observert en forbigående, asymptomatisk reduksjon i venstre
ventrikkels ejeksjons-fraksjon. Dette var normalisert før neste infusjon. Det er
ukjent om dette funnet er av klinisk betydning ved bruk av perorale
formuleringer.
Det er
vist at itrakonazol har en negativ inotrop effekt, og Sporanox er satt i
sammenheng med rapporter på stuvningssvikt. Sporanox bør ikke benyttes av
pasienter med stuvningssvikt, eller av pasienter med stuvningssvikt i anamnesen,
uten at fordelen klart oppveier risikoen. Det individuelle nytte/risiko aspektet
bør vurderes på bakgrunn av indikasjonens alvorlighetsgrad, doseringsregimet, og
individuelle risikofaktorer for stuvningssvikt. Disse risikofaktorene inkluderer
hjertesykdom som ischemisk sykdom og klaffefeil, alvorlig lungesykdom som
kronisk obstruktiv lungesykdom, nyresvikt og andre tilstander med ødem. Slike
pasienter må informeres om symptomer på stuvningssvikt, de må behandles med
forsiktighet, og bør monitoreres for symptomer på stuvningssvikt under
behandlingen. Hvis slike symptomer oppstår, bør Sporanox
seponeres.
Kalsiumblokkere
kan ha negativ inotrope effekter som kan forsterke tilsvarende effekt av
itrakonazol; itrakonazol kan i tillegg inhibere metabolismen av kalsiumblokkere.
Det må derfor utvises forsiktighet ved samtidig bruk av itrakonazol og
kalsiumblokkere.
Det
foreligger en potensiell fare for klinisk viktige interaksjoner med andre
medikamenter. (Se under punkt 4.5 Interaksjoner).
Redusert
surhetsgrad i ventrikkelen:
Absorpsjonen fra itrakonazol kapsler avtar når surhetsgraden i ventrikkelen er
redusert. Pasienter som samtidig behandles med syrenøytraliserende medikamenter
(f.eks. aluminiumhydroksyd) bør ta disse minst to timer etter inntak av
itrakonazol kapsler. Pasienter med achlorhydri, som f.eks. AIDS pasienter og
pasienter som behandles med syresekresjonshemmende medikamenter
(H2-antagonister, protonpumpehemmere), bør rådes til å innta
itrakonazol kapsler sammen med cola-drikker.
Selv
om det ikke er påvist noen klinisk sammenheng mellom endagsbehandling med
itrakonazol og nedsatt leverfunksjon, bør behandling unngås hos pasienter med
leverfunksjonsforstyrrelser i anamnesen.
Hos
pasienter med nyreinsuffisiens kan
biotilgjengeligheten av itrakonazol være redusert.
Det
foreligger ingen informasjon om mulig kryss-hypersensitivitet mellom itrakonazol
og andre antimykotika av azol-typen. Forsiktighet bør utvises ved forskrivning
av itrakonazol til pasienter som er hypersensitive ovenfor andre
azol-preparater.
Kvinner
I fertil alder skal bruke tilfredsstillende prevensjon frem til den neste
menstruasjonssyklus etterat itraconazolebehandlingen er
avsluttet.
4.5
Interaksjoner
Medikamenter
som påvirker metabolismen av itrakonazol:
Det er gjennomført interaksjonsstudier med rifampicin, rifabutin og fenytoin. I
disse studiene var biotilgjengeligheten av itrakonazol og hydroksyitrakonazol så
betydelig redusert at behandlingens effektivitet kan være vesentlig redusert.
Kombinasjon av itrakonazol og disse potente enzyminduserende preparatene
anbefales derfor ikke. Det foreligger ingen formelle data fra studier med andre
enzyminduserende preparater som f. eks. karbamazepin, fenobarbital og isoniazid,
men tilsvarende effekter må forventes.
Potente
inhibitorer av CYP3A4 som f.eks. ritonavir, indinavir, klaritromycin og
erytromycin vil kunne øke biotilgjengeligheten av itrakonazol.
Effekt
av itrakonazol på metabolismen av andre medikamenter:
Itrakonazol kan inhibere metabolismen av stoffer som metaboliseres av cytokrom 3
A familien.
Dette
kan resultere i økt og/eller forlenget effekt og bivirkninger av disse
stoffene.
Kjente
eksempler er:
Medikamenter
som ikke må benyttes sammen med itrakonazol:
Terfenadin, astemizol, mizolastin, cisaprid, triazolam, oralt midazolam,
dofetilid, kinidin, pimozid, CYP3A4 metaboliserte HMG-CoA -reduktasehemmere som
simvastatin og lovastatin.
Kalsiumblokkere kan ha negative inotrope effekter som kan forsterke tilsvarende effekt av itrakonazol; itrakonazol kan i tillegg inhibere metabolismen av kalsiumblokkere. Det må derfor utvises forsiktighet ved samtidig bruk av itrakonazol og kalsiumblokkere.
Medikamenter
der plasmakonsentrasjonen og effekten bør overvåkes, og der dosen om nødvendig
bør reduseres:
Perorale antikoagulantia, digoksin, karbamazepin, buspiron, alfentanil,
alprazolam, brotizolam, i.v. midazolam, rifabutin, metylprednisolon, ebastin.
Reboksetin, HIV-proteasehemmere f.eks. ritonavir, indinavir og saquinavir,
CYP3A4 metaboliserte kalsiumkanalblokkere som dihydropyridiner og verapamil,
enkelte antineoplastiske medikamenter som vinca alkaloider, busulfan, docetaxel
og trimetreksat, enkelte immunsuppressiva som ciklosporin, tacrolimus og
rapamycin (også kjent som sirolimus).
Ved
en vurdering av den inhibitoriske effekten av itrakonazol på samtidig
administrerte medikamenter, må det
tas hensyn til at plasmanivået av itrakonazol avtar gradvis etter avsluttet
behandling avhengig av dose og varighet (Se 5.2
Farmakokinetikk).
4.6 Graviditet og
amming
Graviditet:
Sikkerheten ved bruk
under graviditet er ikke klarlagt da erfaring fra mennesker er utilstrekkelig.
Dyrestudier viser reproduksjonstoksiske effekter ved høye doser (se 5.3
Preklinikk), som indikerer en mulig risiko for fosterskader. Preparatet skal
ikke brukes under graviditet.
Amming:
Itrakonazol går over I morsmelk. På grunn
av lang halveringstid og akkumulering I fettvev og forskjellige organer, kan det
ikke utelukkes påvirkning av diende barn. Preparatet skal derfor ikke brukes
under amming.
4.7 Bilkjøring og bruk av
maskiner
Legemidlet antas ikke å påvirke evnen til å kjøre bil eller betjene
maskiner.
4.8 Bivirkninger
Gastrointestinale
bivirkninger er mest vanlige.
Vanlige
(>1/100):
Kvalme, magesmerter,
dyspepsi, svimmelhet, hodepine.
Sjeldne
(<1/1000): Allergiske
reaksjoner som kløe, eksantem, urtikaria og angio-ødem.
Enkelt-tilfeller av perifer nevropati og Stevens-Johnsons syndrom er rapportert. Det er også mottatt rapporter på ødem, stuvningssvikt og lungeødem.
4.9
Overdosering
Ingen
kliniske erfaringer foreligger.
Ved
eventuell overdosering, gis understøttende behandling. Magetømming kan
iverksettes første time etter inntak, aktivert kull kan evt. gis. Ingen
spesifikt antidot.
Itrakonazol
kan ikke fjernes ved hemodialyse.
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
ATC
kode: J02A C02
5.1 Farmakodynamikk
Farmakoterapeutisk
gruppe: Antimykotika
til systemisk bruk, triazolderivat.
Virkningsmekanisme:
Det er i in vitro studier vist at
itrakonazol hemmer soppens syntese av ergosterol. Siden ergosterol er en vital
komponent i soppens cellemembran, medfører dette en fungicid
effekt.
Farmakodynamiske
egenskaper:
Aktivt ved infeksjoner forårsaket av gjærsopp for eksempel Candida spp. og flere
andre patogene sopparter.
5.2
Farmakokinetikk
Absorpsjon:
Biotilgjengeligheten
etter peroral administrering er høyest når itrakonazol tas umiddelbart etter et
måltid. Maksimale plasmanivåer nås 3-4 timer etter en peroral dose, og ved
vedvarende dosering nås steady state etter 1-2 uker. Det er observert store
inter- og intraindividuelle variasjoner i
biotilgjengelighet.
Distribusjon:
Plasmaproteinbindingsgraden
av itrakonazol er 99.8 %. I helblod er konsentrasjonen av itrakonazol ca. 60 %
av konsentrasjonen i plasma.
Endagsbehandling gir en
høy konsentrasjon av itrakonazol i det vaginale epitelet, fungicide nivåer av
itrakonazol opprettholdes i 3 dager etter avsluttet behandling Itrakonazol
gjenfinnes også i sebum og til en viss grad i svette.
Biotransformasjon:
Itrakonazol
gjennomgår en utstrakt metabolisme i lever, hovedsakelig via CYP3A4 til et stort
antall metabolitter. En av metabolittene, hydroksyitrakonazol, har en in vivo fungicid effekt sammenlignbar
med itrakonazol. Plasmakonsentrasjonen av hydroksyitrakonazol er ca. dobbelt så
høy som for itrakonazol.
Eliminasjon:
Eliminasjonen
fra plasma er bifasisk og ved terapeutiske plasmakonsentrasjoner er terminal
halveringstid 24-36 timer. 3-18 % av itrakonazol-dosen utskilles via fæces som
uforandret substans, tilsvarende mengde i urinen er mindre enn 0.03 %. Ca. 35 %
av dosen utskilles i urinen som metabolitter i løpet av en uke.
5.3 Preklinikk
Hos
mus og rotte er det sett embryotoksisitet og misdannelser i doser på 80 og 160
mg/kg/dag. Misdannelsene besto i
ribbensanomalier, encehalocele, microcephali, kranie-, tunge- og
ekstremitetsmisdannelser. Doser på 80 og 160 mg/kg/dag var også toksisk for
mordyret. En forklaringsmodell går ut på at ved høye doser er binyrer et
hovedorgan for toksisk påvirkning, og at dette kan spille en rolle i de
embryotoksiske og teratogene effektene.
6.
FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER
6.1
Hjelpestoffer
Sakkarose [sakkarosekuler], hypromellose, makrogol, gelatin, farge (titandioksid (E171), indigotindisulfonat (E132), erytrosin (127)).
6.2 Blandbarhet
Ikke
relevant.
6.3
Holdbarhet
3
år.
6.4
Oppbevaring
Oppbevares
ved romtemperatur mellom 15 og 25 °C.
Oppbevares
utilgjengelig for barn.
Plast/aluminiumsblister
i ytterpakning av kartong.
6.6 Tilberedning
Ingen
spesielle forholdsregler.
7.
INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Janssen-Cilag
AS
Postboks
615 Skøyen
0214
Oslo
8.
MT-NUMMER
8158
9.
MT-DATO FØRSTE GANG/SISTE FORNYELSE
05.12.95
/ 05.12.2000
10.
OPPDATERINGSDATO
Mars
2001