Oppdatering av preparatomtaler - Tamoksifen
Denne oppdateringen skal søkes for nasjonalt godkjente legemidler som inneholder tamoksifen.
Søknader om implementering av endringer etter felles anbefalinger skal klassifiseres som C.I.3 og oppdateringen av preparatomtalen skal søkes som type IB- eller type II-endring, i henhold til retningslinjer for klassifisering av C.I.3 endringer.
Endringen skal søkes innen 11.februar 2011.
Bakgrunn for oppdateringen
Tamoksifen er et legemiddel som gjennomgår utstrakt metabolisme i kroppen og danner flere metabolitter med lik eller økt farmakologisk virkning sammenlignet med tamoksifen. Dannelsen av aktive metabolitter som for eksempel endoksifen skjer hovedsakelig via cytokrom P450-enzymet CYP2D6.
Nylig har det blitt publisert en rekke studier som har tatt for seg den potensielle påvirkningen ulike genvarianter av CYP2D6-enzymet har på den terapeutiske responsen hos pasienter som blir behandlet for brystkreft med tamoksifen. Studiene ga grunn til bekymring for at pasienter med arvelige ikke-funksjonelle alleler som koder for CYP2D6, eller pasienter som får samtidig behandling med CYP2D6-hemmere, ikke ville være egnet for adjuvant behandling med tamoksifen. Dette fordi hemming av CYP2D6 kan føre til redusert konsentrasjon av metabolittene som binder seg sterkest til østrogenreseptoren som uttrykkes av brystkreften.
På bakgrunn av dette har europeiske legemiddelmyndigheters arbeidsgruppe for legemiddelovervåkning, Pharmacoviglance Working Party (PhVWP), foretatt en gjennomgang av tilgjengelige data knyttet til denne problemstillingen. I tillegg ble det også hentet inn synspunkter fra CHMP Pharmacogenomics Working Party og Scientific Advice Group on Oncology.
PhVWP konkluderte med at oppdatering av preparatomtale og pakningsvedlegg for tamoksifenholdige preparater var nødvendig. Den nye teksten i produktinformasjonen tar sikte på å tydeliggjøre en mulig reduksjon i terapeutisk respons på tamoksifen hos pasienter som er langsomme omsettere for CYP2D6, og i tillegg advare mot samtidig bruk av potente CYP2D6-hemmere.
På bakgrunn av dette ber Legemiddelverket innehavere av alle relevante nasjonale markedsføringstillatelser om å oppdatere sine preparatomtaler i henhold til anbefalingene fra PhVWP.
Norsk oversettelse av anbefalt tekst finnes nedenfor. Det kreves ikke dokumentasjon for denne endringen.
Vi ber om at ingen nye endringer inkluderes ved innsendelse, med mindre det vurderes som nødvendig å gjøre konsekvensendringer som en følge av den aktuelle endringen.
For preparater hvor det tidligere er innsendt sikkerhetsoppdateringer i avsnitt 4 og 5 av preparatomtalen som fortsatt er ubehandlet, ber vi om at disse endringene inkluderes i preparatomtale og pakningsvedlegg og markeres med ”spor endringer”.
Viktig: Legemiddelverket vil prioritere behandling av søknader om type II-endringer i forbindelse med denne oppdateringen. For at det skal være mulig å gjennomføre denne prioriteringen må følgebrevet til søknaden merkes tydelig med ”PhVWP sikkerhetsoppdatering i uthevet skrift over headingen.
Merk: Brev til de enkelte innehavere av relevante markedsføringstillatelser vil ikke bli sendt i denne saken.
Endring i preparatomtale og pakningsvedlegg
Litteratur
1. European Medicines Agency – Pharmacovigilance Working Party monthly report, September 2010
Kontaktperson
Gunnar Fløan Rimul
Forsker
gunnar.rimul[at]legemiddelverket.no
Seksjon for Legemiddelovervåkning
Sist gjennomgått: 21.12.2010
Første gang publisert: 21.12.2010