MR-kontrastmidler kan gi alvorlig bivirkning

Denne potensielt alvorlige bivirkningen (Nefrogen Systemisk Fibrose) er sett etter bruk av gadoliniumbaserte kontrastmidler og fører til økt dannelse av bindevev, fortrinnsvis i huden, men kan også medføre redusert bevegelse i ledd, svekkede muskler og redusert funksjon av indre organer. Bivirkningen har bare vært observert hos pasienter med sterkt nedsatt nyrefunksjon.

 

Oppdatert sikkerhetsinformasjon

Det europeiske legemiddelkontorets arbeidsgruppe for legemiddelovervåking (PhVWP) har på bakgrunn av nye sikkerhetsdata anbefalt en oppdatering av preparatomtaler og pakningsvedlegg for MR-kontrastmidler som inneholder gadolinium. I Norge gjelder dette legemidlene: Omniscan®, Magnevist®, Dotarem® og ProHance®. Preparatomtalen for Omniscan® er oppdatert og de øvrige preparatomtalene vil bli oppdatert på et senere tidspunkt.

Nefrogen Systemisk Fibrose (NSF)

NSF er en sjelden tilstand som fører til kraftig dannelse av bindevev i hud og indre organer. Huden blir fortykket, ru og hard. Pasienter med NSF kan ha systemisk påvirkning av indre organer som lunge, lever, muskler og hjerte. Denne påvirkningen kan være fatal. NSF har bare vært observert hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.

Det første tilfellet av NSF ble observert i USA i 1997, men først tidlig i 2006 ble de første dataene som indikerte en årsakssammenheng mellom NSF og gadoliniumbaserte MR-kontrastmidler publisert (1,2).
På verdensbasis er det til nå rapportert rundt 200 tilfeller av NSF etter administrering av MR-kontrastmidler som inneholder gadolinium. De fleste meldte tilfellene er registrert etter bruk av Omniscan®, de øvrige med Magnevist® og OptiMark® (sistnevnte er ikke registrert i Norge). Det er ingen kjente tilfeller med Dotarem® og ProHance®. Symptomene debuterer 2-18 måneder etter eksponering, og det finnes ingen kjent virksom behandling for tilstanden.

Mekanisme

Årsaken til at enkelte gadoliniumbaserte kontrastmidler innehar en større risiko for å gi NSF enn andre er ikke kjent, men det kan se ut som risikoen er knyttet til kontrastmidlenes fysiokjemiske egenskaper. Det ser ut til at kontrastmidlenes evne til å frigi frie gadolinium-ioner er av betydning (3,4). Avsetning av frie gadolinium-ioner i vev og organer kan tenkes å stimulere sirkulerende fibrocytter (5). Pasienter med betydelig nedsatt nyrefunksjon har større risiko for å få NSF, da det vil ta lenger tid å eliminere kontrastmidlet fra kroppen (6). Det er ingen kjente tilfeller hos pasienter med normal nyrefunksjon.  Tilfeller av NSF har også blitt rapportert hos pasienter som nylig har gjennomgått eller som venter på en levertransplantasjon.

 

Råd til leger

• Omniscan skal ikke gis til pasienter med alvorlig nyresvikt 
• Omniscan skal ikke gis til pasienter som nylig har fått utført eller skal gjennomgå levertransplantasjon.
• På grunn av ufullstendig utviklet nyrefunksjon hos nyfødte og barn opp til 1 år, skal Omniscan bare brukes hos disse pasientene etter nøye vurdering.
  

Se også

Public Assessment Report:”Increased risk of nephrogenic fibrosing dermopathy/nephrogenic systemic fibrosis and gadolinium-containing MRI contrast agents”. (Word)

Søk  også etter preparatomtale for Omniscan

 

Litteratur

Grobner T. Gadolinium - a specific trigger for the development of nephrogenic fibrosing dermopathy and nephrogenic systemic fibrosis? Nephrol Dial Transplant. 2006 Apr;21(4):1104-8.
Erratum 2006 Jun;21(6):1745.
2 Marckmann P, Skov L, Rossen K, Dupont A et al. Nephrogenic systemic fibrosis: suspected causative role of gadodiamide used for contrast-enhanced magnetic resonance imaging. J Am Soc Nephrol. 2006 Sep;17(9):2359-62.
3 Idée JM, Port M, Schaefer M, Le Greneur S, Corot C.  Clinical and biological consequences of transmetallation induced by contrast agents for magnetic resonance imaging: a review. Fundam Clin Pharmacol. 2006 Dec;20(6):563-76.
4 Thomsen HS, Morcos SK, Dawson P. Is there a causal relation between the administration of gadolinium based contrast media and the development of nephrogenic systemic fibrosis (NSF)? Clin Radiol. 2006 Nov;61(11):905-6.
5 Morcos SK. Nephrogenic systemic fibrosis following the administration of extracellular gadolinium based contrast agents: Is the stability of the contrast agent molecule an important factor in the pathogenesis of this condition? (In press).
6 Joffe P, Thomsen HS, Meusel M. Pharmacokinetics of gadodiamide injection in patients with severe renal insufficiency and patients undergoing hemodialysis or continuous ambulatory peritoneal dialysis. Acad Radiol 1998;5:491-502.

Kontaktperson

Bente Werner, forsker
Bente.Werner@legemiddelverket.no
Avdeling for legemiddelbruk

Even Sundal, seniorrådgiver
Even.Sundal@legemiddelverket.no
Avdeling for legemiddelbruk

Sist gjennomgått: 07.02.2007
Første gang publisert: 07.02.2007