Fare for hjerterytmeforstyrrelser: Metadon kan gi QT-forlengelse
Metadon er et syntetisk opioid som brukes for å behandle heroinavhengighet. Det er nå rapportert flere tilfeller av alvorlige hjerterytmeforstyrrelser i form av Torsade de Pointes (TdP) hos metadonbrukere.
TdP opptrer hos pasienter som får medikamenter som gir forlenget QT-tid i EKG eller som har medfødt lang QT-tid.
TdP i samband med bruk av høydose metadon ble beskrevet i 2002 (1). I denne studien ble det hos en gruppe på 17 pasienter i alderen 33-75 år sett TdP ved bruk av daglige metadondoser fra 65 til 1000 mg, gjennomsnittsdosen var 397 mg. Korrigert QT-tid (QTc) lå mellom 522 og 785 ms (normalt <450 ms). Flere av pasientene hadde risikofaktorer, slik som strukturell hjertesykdom (n=3) og hypokalemi (n=7). To pasienter som døde plutselig ble ikke inkludert i studien - men begge hadde fått øket metadondosen betydelig 48 timer før de døde.
De sveitsiske legemiddelyndighetene har fått melding om hjerterytmeforstyrrelser hos 25 metadonbrukere siden 1990. I perioden fra april 2001 til august 2003 ble det meldt om 7 tilfeller av TdP og 14 tilfeller av forlenget QT-tid. Metadondosen lå mellom 40 og 1400 mg/døgn. Median dose var 130 mg/døgn. Korrigert QT-tid var mellom 480 og 720 ms. I ett tilfelle ble det gjort et re-eksponeringsforsøk som viste at QT-tiden økte etter at pasienten ble satt på metadon på nytt. Effekten på QT-tiden synes å være doseavhengig (2).
Et derivat av metadon, levacetylmetadol, ble trukket fra markedet i USA i 2003 på grunn av alvorlige hjerterytmeforstyrrelser.
Metadon metaboliseres via CYP 3A4, og en rekke legemidler som hemmer CYP 3A4 kan gi en øket konsentrasjon av metadon og dermed gi økning i QT-tiden og risiko for arytmi
Råd til leger
Leger som har ansvar for å behandle pasienter med metadon bør være oppmerksomme på følgende:
- EKG bør registreres før behandling startes.
- Metadon bør ikke gis til pasienter med medfødt lang QT-tid.
- Pasienter med sykdommer som gir øket risiko for arytmi, slik som gjennomgått hjerteinfarkt, venstre ventrikkel hypertrofi eller hjertesvikt bør følges opp ekstra grundig, for eksempel med EKG-registeringer når dosen økes.
- Unngå hvis mulig medikamenter som kan gi hypokalemi (diuretika) og kontrollér S-kalium med jevne mellomrom
- Metadon bør ikke kombineres med legemidler som gir forlenget QT-tid slik som antiarytmika (sotalol, amiodaron, flekainid), psykiatriske legemidler (tioridazin, haloperidol, sertindol) og antibiotika (erytromycin, klaritromycin).
- Pasienter som får legemidler som hemmer CYP 3A4 bør følges opp ekstra nøye. Slike midler er blant annet proteasehemmere ved HIV-infeksjon, visse antibiotika (erytromycin) og antimykotika (ketokonazol).
Vi ber leger være spesielt nøye med å rapportere tilfeller av plutselig død, påviste hjerterytmeforstyrrelser og QT-forlengelse hos pasienter som bruker metadon.
Steinar Madsen, avdelingsoverlege
Avdeling for legemiddelbruk
Litteratur:
- Krantz MJ, Lewkowiez L, Hays H, Woodroffe MA, Robertson AD, Mehler PS. Torsade de pointes associated with very-high-dose methadone. Ann Intern Med 2002; 137: 501–4.
- Krantz MJ, Kutinsky IB, Robertson AD, Mehler PS. Dose-related effects of methadone on QT prolongation in a series of patients with torsade de pointes. Pharmacotherapy 2003; 23: 802–5.
Sist gjennomgått: 04.07.2005
Første gang publisert: 19.01.2004