Elidel og Protopic: Bekymring for mulig kreftrisiko
Protopic og Elidel er immundempende legemidler i gruppen kalcineurinhemmere. Midler som virker dempende på immunsystemet øker risikoen for kreft og infeksjoner. Økt risiko for kreft er ikke sikkert påvist ved utvortes bruk av kalcineurinhemmerne, men en slik effekt kan ikke utelukkes.
Systemisk absorpsjon ved bruk på huden kan heller ikke utelukkes, og dette er spesielt bekymringsfullt hos barn. Langtidseffektene ved bruk av kalcineurinhemmerne er ikke godt nok kjent på nåværende tidspunkt.
Bakgrunn
Amerikanske legemiddelmyndigheter (FDA, Food and Drug Administration) har siden preparatene kom på markedet i 2002 mottatt 29 rapporter om hudkreft og lymfekreft. Syv av disse tilfellende gjaldt barn under 16 år. Det er også sett økt risiko for kreftutvikling i flere dyrearter. På denne bakgrunn har FDA gått ut med en advarsel vedrørende bruk av Elidel og Protopic (1,2). Det er ikke sikkert fastslått om det foreligger risiko for utvikling av kreft hos mennesker, men det er grunn til å vise forsiktighet.
Etter at Protopic kom på markedet i april 2002 og Elidel i september 2003 er det meldt ett tilfelle av hudkreft, samt noen tilfeller av virusinfeksjoner, utslett og hudirritasjon i Norge.
Hva gjør Legemiddelverket og EU?
Elidel og Protopic ble satt på listen over legemidler under særlig overvåkning i 2004. Det er satt fokus på bivirkninger som hudmalignitet og infeksjoner, samt uventede kliniske effekter. I tillegg til å overvåke bivirkninger i Norge er Legemiddelverket i kontakt med legemiddelmyndigheter i EU og legemiddelfirmaene om oppdatering av preparatomtalene. Oppdatering av preparatomtalene og ytterligere informasjon med råd om riktig bruk av preparatene forventes i løpet av noen uker. Mulig risiko for kreft er nå til utredning på EU-nivå. En prospektiv, multinasjonal observasjonsstudie på barn med atopisk eksem settes i gang innen kort tid. Studien skal undersøke sikkerhet ved langtidsbruk av takrolimus og vil blant annet vurdere risiko for kutan og systemisk malignitet. Norske pasienter vil ikke være med i denne studien.
Legemiddelverket publiserte en legemiddelanmeldelse for Elidel i 2004 hvor det slås fast at Elidel er et annenhåndsmiddel ved atopisk eksem
(3). Flere legemiddelmyndigheter i Europa er bekymret over markedsføringen av Elidel som et førstehåndsmiddel ved atopisk eksem. Det går tydelig frem av preparatomtalen at Protopic er et annenhåndsmiddel. Det samme går ikke frem av preparatomtalen til Elidel. Legemiddelverket arbeider for en harmonisering av preparatomtalene på dette punkt.
Foreløpige råd til leger:
- Protopic og Elidel bør kun gis dersom vanlig behandling (ikke-medikamentelle tiltak, fuktighetskremer eller steroider) har utilfredsstillende effekt.
- Elidel og Protopic skal ikke gis til barn under 2 år. Det bør generelt utvises forsiktighet ved forskrivning til barn.
- Legemidlene skal kun brukes i kortere perioder, og over kortest mulig tid, da sikkerheten ved langtidsbruk ikke er klarlagt. Lavest mulig dose bør brukes da det er sett en sammenheng mellom dose og økt risiko for kreft i dyrestudier.
Legen bør være nøye med å informere pasienter/pårørende om den mulige risikoen ved bruk av Elidel og Protopic, samt hva pasientene skal være oppmerksomme på når det gjelder bivirkninger.
Råd til pasienter:
- Les pakningsvedlegget nøye.
- Ta kontakt med legen din om du er usikker på bruken av Elidel eller Protopic.
- Vær oppmerksom på hudforandringer slik som fortykkelse av huden, fargeforandringer, sårdannelse eller kuler på det stedet der kremen brukes
- Ta kontakt med legen dersom du oppdager forandringer i huden.
Meld bivirkninger!
Legemiddelverket ber leger være nøye med å melde alle bivirkninger for Elidel og Protopic til sitt regionale legemiddelinformasjonssenter (RELIS).
Anne Bee Hegge, forsker
Seksjon for legemiddelovervåking/oppdateringsgruppen
Steinar Madsen, avdelingsoverlege
Avdeling for legemiddelbruk
Litteratur:
FDA.
Alert for Healthcare Professionals Tacrolimus (marketed as Protopic) (03/2005)
FDA. Alert for Healthcare Professionals Pimecrolimus (marketed as Elidel) (03/2005)
Holene, Edel. Legemiddelanmeldelse: Elidel. (2004-01-09)
Sist gjennomgått: 01.07.2005
Første gang publisert: 18.03.2005
Steinar Madsen