Legemiddelanmeldelse: Raptiva
Legemiddelverkets sammenfatning og vurdering av legemidlet Raptiva.
|
Legemiddelverkets vurdering
Raptiva (efalizumab) er et nytt legemiddel mot plakk-psoriasis. Psoriasis er en T-cellemediert kronisk inflammatorisk hudsykdom. Raptiva er et rekombinant monoklonalt antistoff (anti-CD11a) som virker immunosuppresivt ved blokkering av T-cellefunksjoner. Effekt av Raptiva er bare dokumentert ved plakk-psoriasis. Sammenlignet med placebo har ukentlige subkutane injeksjoner med Raptiva (1 mg/kg) i 12 uker gitt >75% bedring hos 17–37% flere voksne pasienter med moderat til alvorlig plakk-psoriasis. Klinisk effekt av Raptiva inntrer omtrent 2-4 uker etter start. Etter seponering er det en relativt kortvarig remisjonperiode på to måneder. Sammenlikning med annen systemisk antipsoriasis- behandling mangler, og dette er en svakhet med dokumentasjonen. I de kliniske forsøkene har behandling begrenset til 12 uker vært det vanlige. Data fra behandling utover 24 måneder er foreløpig begrenset.
I de kliniske forsøkene har behandlingen med Raptiva vært bra tolerert, og alvorlige bivirkninger har opptrådt sjelden. Rebound fenomen og forverring av sykdommen kan opptre etter seponering. Annen antipsoriasis-behandling bør da vurderes. 0,3 % av pasientene fikk trombocytopeni og blodplatetelling anbefales derfor ved oppstart og jevnlig i løpet av behandlingen. Langtidsobservasjoner mangler med hensyn til risiko for infeksjoner, autoimmune sykdommer og malignitet. Dette bør legen ha i mente også etter avsluttet behandling.
Raptiva bør ikke være førstevalg i behandlingen av moderat til alvorlig plakk-psoriasis, men er et moderat effektivt alternativ som tolereres bra, når annen etablert systemisk behandling ikke har effekt eller ikke kan brukes. Foreløpige og begrensede data kan tyde på at fortsatt behandling uten opphold, utover de vanlige 12 uker, kan være fordelaktig. Behandling utover 12 uker bør imidlertid bare fortsette når tilstanden responderer positivt i den første behandlingsperioden. Raptiva skal ikke brukes hos gravide og er ikke undersøkt hos barn. Behandling bør initieres og overvåkes av spesialist i dermatologi.
Særlig overvåking
Raptiva vil bli satt på Legemiddelverkets liste over legemidler under særlig overvåking, spesielt med tanke på infeksjoner og malignitetsutvikling.
|
Indikasjon
Behandling av voksne pasienter med moderat til alvorlig kronisk plakk-psoriasis som ikke har respondert på behandling eller har kontraindikasjoner mot eller er intolerante overfor annen systemisk behandling, inkludert ciklosporin, metotreksat og PUVA.
Dosering
En enkel startdose på 0,7 mg/kg kroppsvekt injiseres subkutant etterfulgt av ukentlige subkutane injeksjoner på 1,0 mg/kg (maksimal enkeldose bør dog ikke overskride 200 mg) i 12 uker. Behandling utover 12 uker bør kun fortsette hos pasienter som har effekt av behandlingen.
Klinisk effekt
Virkningsmekanisme
Psoriasis er en T-cellemediert inflammatorisk prosess. Raptiva (efalizumab) er et rekombinant humanisert IgG1 anti- CD11a monoklonalt antistoff. Det fungerer som en selektiv immunsuppressor og hindrer aktivering, adhesjon og migrering av T-celler.
Selektiviteten begrenses ved at CD11a også finnes på B-lymfocytter, monocytter, ”natural killer cells”, nøytrofile og andre leukocytter. Adhesjon, migrering og antall av disse kan påvirkes av Raptiva.
Kliniske studier
Det foreligger data fra fem randomiserte, dobbelt blinde, placebokontrollerte studier, primært som monoterapi med den anbefalte og optimale ukentlig dosering 1 mg/kg i 12 uker til pasienter med moderat til alvorlig plakk-psoriasis. Den ene studien inkluderte pasienter med moderat til alvorlig plakk-psoriasis som enten ikke hadde tilfredsstillende effekt av, hadde en kontraindikasjon mot, eller var intolerante overfor to eller flere alternative systemiske behandlinger. Terapeutisk effekt av Raptiva har ikke vært sammenliknet med annen aktuell systemisk antipsoriasis-behandling (glukokortikosteroider, cyklosporin, acitretin og psoralen) som påvirker samme T-cellemedierte prosess. Primært objektivt mål for effekt av behandling med ukentlige subkutane injeksjoner (1 mg/kg) i 12 uker var til PASI >75 (Psoriasis Area and Severity Index) som tilsvarer minst 75% bedring. Av pasientene som fikk aktiv behandling i de kliniske studiene oppnådde 17–37% flere en respons svarende til PASI >75, sammenlignet med de pasientene som fikk placebo. Pasienter som før studien hadde fått annen behandling uten positiv effekt, oppnådde samme resultater som pasienter som ikke hadde fått annen behandling tidligere.
Signifikant bedring av PASI kunne observeres 4 uker (median) etter start av behandling. Etter seponering hos pasienter som hadde respondert positivt på behandlingen, var symptomer tilbake etter 2 måneder (59–74 dager).
En åpen klinisk studie pågår for å evaluere effekten av Raptiva gitt subkutant ved moderat til alvorlig plakk-psoriasis, først i 12 uker og deretter opptil 132 ukers kontinuerlig behandling. Kontinuerlig behandling i inntil tre år blir gitt til pasienter som oppnår en delvis effekt (PASI >50) i de første 12 ukene. Toårsdata foreligger, og etter 12 uker og etter to år forelå en respons svarende til PASI >75 hos henholdsvis 41% og 42% av pasientene. Toårsdata viste også at frafallet på grunn av manglende respons var lavt. Resultatene fra denne pågående undersøkelsen må fortolkes med stor varsomhet, men de indikerer at en positiv effekt etter 12 ukers behandling kan opprettholdes over lenger tid ved fortsatt behandling. Behandling utover 12 uker bør imidlertid forbeholdes pasienter som initialt responderer tilfredstillende.
Andre data tyder på at den positive terapeutiske respons ved gjentatt behandling blir noe mindre enn i første behandlingsperiode.
Sikkerhet og bivirkninger
Bivirkninger
Rebound fenomen med forverring av tilstanden er observert etter seponering.
Raptiva brukt over kortere tid er godt tolerert. De fleste bivirkninger som hittil er observert, var milde til moderate med doserelaterte influensaliknende symptomer (hodepine, feber, frysninger, kvalme og muskelsmerter). Hypersensitivitets reaksjoner, allergiske reaksjoner, artritt og forverring av psoriasis kan sees. Døvhet og ørhet er rapportert. Mulighet for hepatotoksisitet er tilstede, og spesielt hos alkoholmisbrukere.
Leukocytose og lymfocytose er vanlig under behandling, men reverseres etter avsluttet behandling. Trombocytopeni opptrer mer sjelden, men platetelling bør gjøres regelmessig under behandlingen. Langtidsdata for sikkerhet er begrenset spesielt med tanke på risiko for infeksjoner, autoimmune sykdommer, suppresjon av humoral og cellulær immunitet og malignitet (foreløpige data kan tyde på en noe øket forekomst av non-melanom hudkreft).
Kontraindikasjoner
Tidligere maligne sykdommer. Aktiv tuberkulose og andre alvorlige infeksjoner. Andre spesifikke psoriasisformer enn plakk-psoriasis. Immunsvikt.
Forsiktighetsregler
Platetelling bør gjøres ved oppstart og jevnlig i løpet av behandlingen, som angitt i preparatomtalen (SPC).
Pasientene bør informeres om mulig risiko for blødninger og redusert immunforsvar også etter avsluttet behandling.
En optimal måte å forebygge og styre en eventuell oppblomstring av psoriasis ved seponering av Raptiva, er foreløpig ikke fastlagt. Ved seponering bør det vurderes om pasienten skal overføres til annen antipsoriasis-behandling. Vaksiner (acellulære, levende eller levende attenuerte) bør ikke gis under behandling med Raptiva. Raptiva bør ikke brukes når det er aktive eller kroniske infeksjonssykdommer i pasientens sykehistorie. Gravide og ammende kvinner skal ikke bruke Raptiva. Det foreligger ikke undersøkelser av Raptiva hos barn og eldre.
For detaljer samt farmakodynamikk og kinetikk, se preparatomtale.
Legemiddelfakta
ATC-kode: L04AA21, selektive immunsuppressive midler
Virkestoff: efalizumab
Legemiddelform og styrke: hetteglass med 125 mg efalizumab, pulver og væske til injeksjonsvæske som gir en oppløsning med 100 mg / ml efalizumab.
Legemiddelfirma: Serono Europe Ltd.
Markedsføringstillatelse: 20.09.2004 (Sentral prosedyre)
Pris: 12 ukers behandling koster kr 36 801, ett års behandling koster kr 159 471 (for person med kroppsvekt inntil 125 kg) |
Dokumentasjonsgrunnlag
Norsk preparatomtale (Summary of Product Characteristics - SPC) og European Public Assessment Report (EPAR).
Kontaktperson
Magnhild Berge, Seniorrådgiver, cand.med
Avdeling for legemiddelbruk
Litteratur
- Preparatomtale for Raptiva
- EMEA. European Public Assessment Report, Scientific Discussion on Raptiva.
- National PBM Drug Monograph: Efalizumab (RAPTIVA TM).
Sist gjennomgått: 29.06.2005
Første gang publisert: 22.04.2005