1. LEGEMIDLETS NAVN

Zoladex^® 10,8 mg implantat.

2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING

Goserelinacetat tilsvarende goserelin 10,8 mg.

For fullstendig liste over hjelpestoffer se pkt. 6.1.

3. LEGEMIDDELFORM

Implantat.

Produktbeskrivelse: Sterilt, off-white implantat, ca. 17 mm langt og 1,5 mm i diameter, leveres i en ferdigfylt sprøyte.

4. KLINISKE OPPLYSNINGER

4.1. Indikasjoner

Prostatacancer i avansert stadium hvor kirurgisk kastrasjon er uønsket eller ikke kan gjennomføres.

Symptomatisk behandling av endometriose.

4.2. Dosering og administrasjonsmåte

Menn: Ett 10,8 mg goserelinimplantat subkutant i fremre abdominalvegg hver 3. mnd.

Kvinner: Ett 10,8 mg goserelinimplantat subkutant i fremre abdominalvegg hver 12. uke.

Nedsatt nyre- og leverfunksjon: Dosejustering er ikke nødvendig hos pasienter med nedsatt nyre- og/eller leverfunksjon.

Barn

Goserelin er ikke indisert for bruk til barn.

For korrekt administrering av Zoladex-sprøyten, se brukerveiledningen som følger pakningen.

4.3. Kontraindikasjoner

Kjent alvorlig overfølsomhet overfor virkestoffet eller noen av innholdsstoffene.

Graviditet og Amming (se pkt. 4.6.)

4.4. Advarsler og forsiktighetsregler

Goserelin 10, 8 mg er ikke indisert for bruk til barn fordi sikkerhet og effekt av behandlingen ikke er kjent for denne pasientgruppen.          

Pasienter med kjent depresjon og pasienter med hypertensjon skal overvåkes nøye.

Humørsvingninger, inkludert depresjon er rapportert.

Menn:

Hos pasienter spesielt utsatt for å utvikle ureterobstruksjon eller paraplegi bør bruk av goserelin vurderes nøye, og pasientene følges nøye opp den første behandlingsmåneden. Det bør vurderes bruk av et anti-androgen (f.eks. cyproteronacetat 300 mg daglig i 3 dager før og 3 uker etter behandlingsstart med goserelin) ved start av GnRH-analog behandlingen, da dette er rapportert å forebygge mulige skader av initial økning i serumtestosteron.

Oppstår det paraplegi eller nedsettes nyrefunksjon som følge av ureterobstruksjon, bør spesifikk behandling av disse komplikasjonene igangsettes.

Bruk av GnRH-agonister kan forårsake reduksjon av benmasse. Foreløpige data tyder på at bruk av bisfosfonater i kombinasjon med en GnRH agonist kan minske reduksjonen av benmasse hos menn.

Spesiell forsiktighet er nødvendig i forhold til pasienter med ytterligere risikofaktorer for osteoporose (f.eks. ved kronisk alkoholmisbruk, røykere, pasienter på langtidsbehandling med antikonvulsiva eller kortikoider og ved familiær osteoporose).

En reduksjon i glukosetoleransen er sett hos menn som får GnRH-agonister. Dette kan vise seg som diabetes eller redusert glykemisk kontroll hos dem som har diabetes mellitus fra før. Det bør derfor overveies å overvåke blodsukkeret.

Kvinner:

Hos kvinner er Zoladex® 10,8 mg kun indisert til bruk ved endometriose. For bruk hos kvinner ved andre tilstander, henvises det til preparatomtale for Zoladex® 3,6 mg.

Tap av benmasse:

Bruk av GnRH-agonister kan forårsake reduksjon av benmasse på omtrent 1% per måned i en 6 måneders behandlingsperiode. For hver 10% reduksjon av benmasse øker risikoen for brudd med ca 2-3 ganger. Tilgjengelig data tyder på at noe remineralisering kan forventes etter endt terapi hos en stor del av pasientene. Hos pasienter som får goserelin for behandling av endometriose har hormonell tilleggsmedikasjon  vist seg å kunne minske reduksjonen av benmasse og vasomotoriske symptomer hos kvinner. For Zoladex® 10,8 mg er det foreløpig ingen erfaring med hormonell tilleggsmedikasjon.

Det foreligger ikke dokumentasjon for bruk til pasienter med etablert osteoporose eller pasienter med risikofaktorer for osteoporose (f.eks. kronisk alkoholmisbruk, røykere, langtidsbehandling med legemidler som reduserer benmassen, f.eks. antikonvulsiva og kortikoider, familiær osteoporose, dårlig ernæring, f.eks.anoreksi). Da reduksjon i benmassen antakelig er mer skadelig for disse pasientene, bør behandling med goserelin vurderes på individuell basis og bare igangsettes dersom fordelene med behandlingen oppveier riskoen. Ytterligere tiltak bør vurderes for å forhindre tap av benmasse.

Bortfallsblødning:

I starten av goserelinbehandlingen kan enkelte kvinner få vaginalblødninger av varierende varighet og intensitet. Vaginalblødning oppstår vanligvis den første måneden etter oppstart av behandlingen. Slike blødninger skyldes sannsynligvis østrogenbortfall og forventes å stanse spontant. Dersom blødningen fortsetter, må årsaken undersøkes.

Tiden fra avsluttet terapi med goserelin 10,8 mg til menstruasjonen gjenopptas kan bli forlenget hos enkelte pasienter (gjennomsnittlig varighet av sekundær amenorre etter avsluttet behandling med goserelin 10 ,8 mg er 7-8 måneder). Ved behov for rask menstruasjonsstart anbefales i stedet bruk av goserelin 3,8 mg.

Bruk av goserelin kan forårsake en forhøyet tonus i livmorhalsen og forsiktighet bør utvises ved dilatasjon av denne.

Kliniske effektdata mangler for behandling av milde gynekologiske tilstander med goserelin i mer enn 6 måneder.

Fertile kvinner skal bruke ikke-hormonelle prevensjonsmetoder i hele behandlingsperioden med goserelin, og helt til menstruasjonen er tilbake etter avsluttet behandling.

Behandling med goserelin kan føre til positive utslag på dopingtester.

4.5. Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon

Ingen kjente interaksjoner.

4.6. Graviditet og amming

Graviditet: Goserelin 10,8 mg skal ikke brukes ved graviditet fordi bruk av GnRH-agonister er forbundet med en teoretisk risiko for abort og fosterskader. 

Fertile kvinner bør undersøkes nøye før behandling iverksettes for å utelukke graviditet. Ikke-hormonell antikonsepsjon bør anvendes inntil menstruasjonen kommer tilbake (se også advarsel vedrørende tid til menstruasjon i pkt.4.4).

Amming: Det er ukjent hvor mye av goserelinacetat som går over i morsmelk. Det er ikke klarlagt om barn som ammes kan skades. Goserelinacetat skal ikke brukes under amming.

4.7. Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner

Legemidlet antas normalt ikke å påvirke evnen til å kjøre bil eller betjene maskiner.

4.8. Bivirkninger

De vanligst rapporterte bivirkningene av goserelin er: nedsatt libido, erektil dysfunksjon, hetetokter, hyperhidrose, vulvovaginal tørrhet, endringer i bryststørrelse, reaksjoner på injeksjonsstedet (rødhet, smerte, hevelse, blodutredelser).

Forekomst av bivirkninger er rangert etter følgende frekvensinndeling: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100, <1/10), mindre vanlige (≥1/1000,<1/100), sjeldne (≥1/10.000, <1/1000) og svært sjeldne (<1/10.000), ukjent (frekvens kan ikke estimeres fra tilgjengelige data).

Tabell: Bivirkninger av goserelin 10,8 mg presenteres ved hjelp av MedDRA organklassesystem

a En reduksjon i glukosetoleransen er sett hos menn som får GnRH-agonister. Dette kan vise seg som diabetes eller redusert glykemisk kontroll hos dem som har diabetes mellitus fra før.

b Dette er farmakologiske effekter som sjelden krever seponering av behandlingen.

c Dette kan arte seg som hypotensjon eller hypertensjon, og er av og til observert hos pasienter som får goserelin. Endringene er vanligvis forbigående og opphører enten under behandlingen eller etter avsluttet goserelinbehandling.

d Disse er generelt milde, og forsvinner som oftest uten at behandlingen seponeres.

e I begynnelsen av behandlingen kan pasienter med prostatacancer oppleve økte forbigående skjelettsmerter som håndteres utifra symptombildet.

f Observert i en farmakoepidemisk studie av GnRH-agonister som ble brukt i behandling av prostatakreft. Det viser seg at risikoen øker når behandlingen blir brukt i kombinasjon med antiandrogen.

Erfaring etter markedsføring

Det er rapportert et antall tilfeller av endring i antall blodlegemer, forstyrret leverfunksjon, lungeemboli og interstitiell lungebetennelse i forbindelse med bruk av goserelin.

Det er rapportert et mindre antall tilfeller av hyperkalsemi hos kvinner som er behandlet for endometriose. Dersom symptomer på hyperkalsemi oppstår (f.eks. tørste) må pasienten undersøkes for eventuelt å utelukke hyperkalsemi.

I sjeldne tilfelle kan behandling med GnRHagonister føre til menopause. Hos noen kvinner vil menstruasjonen ikke komme tilbake etter avsluttet behandling. Hvorvidt dette er en effekt av behandling med goserelin, eller et uttrykk for kvinnenes gynekologiske tilstand er ikke kjent.

4.9. Overdosering

Det foreligger begrenset erfaring med overdosering hos mennesker. I de tilfeller hvor Zoladex® utilsiktet er blitt gitt for tidlig i forhold til neste dose eller i for høy dose, har ingen klinisk relevante bivirkninger vært observert. Dyreforsøk tyder på at høyere doser ikke har noen annen effekt enn den tilsiktede terapeutiske effekt på konsentrasjonene av kjønnshormoner og på kjønnsorganer. Eventuelle utslag av overdosering behandles symptomatisk.

5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER

5.1. Farmakodynamiske egenskaper

Farmakoterapeutisk gruppe:

Gonadotropinfrigjørende hormonanalog. ATC-kode: L02A E03

Virkningsmekanisme:

Goserelin er en dekapeptid-analog (D-Ser But)6 Azagly 10GnRH) til GnRH fra hypothalamus. Ved kronisk tilførsel av goserelin hemmes sekresjonen av det luteiniserende hormon (LH), etterfulgt av fall i serumtestosteron hos menn og serumøstradiol hos kvinner.

Farmakodynamiske effekter:

Behandling med goserelin fører som ved bruk av andre GnRH-agonister, innledningsvis til en forbigående økning i serumkonsentrasjonen av testosteron hos menn og østradiol hos kvinner. Ca. 21 dager etter første depotinjeksjon reduseres testosteronkonsentrasjonene til et nivå av samme størrelsesorden som ved kirurgisk kastrasjon og forblir lave når behandlingen gjentas hver 3 mnd. Om det i spesielle tilfeller ikke blir gitt gjentatt dosering etter 3 mnd., tyder data på at kastrasjonsnivåene av testosteron likevel opprettholdes i opptil 16 uker hos de fleste pasientene.

Hos kvinner vil serumøstradiol være undertrykt rundt 4 uker etter den første depotinjeksjonen og vil forbli supprimert til slutten av behandlingsperioden. Hos kvinner som allerede er supprimert ved bruk av en GnRH analog, vil suppresjonen opprettholdes ved terapiendring til Zoladex® 10,8 mg. Suppresjonen ledsages av symptomlindring av endometriose. De fleste pasienter oppnår amenoré.

5.2. Farmakokinetiske egenskaper

Absorpsjon:Preparatet absorberes fullstendig. Fremdeles biologisk aktive konsentrasjoner etter ca. 3 mnd.

Distribusjon:Bindes i liten grad til serum albumin.

Biotransformasjon: Dyreundersøkelser sammenholdt med undersøkelser hos mennesker tyder på utskillelse hovedsakelig i urin. Opprettholdelse av høy plasmaclearance ved nedsatt nyrefunksjon tyder på et ikke-renalt bidrag, sannsynligvis fra lever.

Eliminasjon:Halveringstiden er 2-4 timer ved normal nyrefunksjon; øker ved nedsatt nyrefunksjon, men plasmaclearance fortsatt tilstrekkelig til at dosejustering ikke er nødvendig. Det foreligger ingen holdepunkter for akkumulasjon ved tilførsel hver 3 mnd.

Det foreligger ingen signifikant endring i farmakokinetikk hos pasienter med nedsatt leverfunksjon.

5.3. Prekliniske sikkerhetsdata

Etter langvarig tilførsel til hanrotter er det observert øket hyppighet av benigne tumores i hypofysen. Det samme finner man ved kirurgisk kastrasjon av hanrotter. Responsen synes artsspesifikk; relevansen for bruk i humanmedisin er ikke klarlagt.

Hos mus har langtidstilførsel av doser flere ganger humandosering gitt histologiske forandringer i visse områder av fordøyelsesorganene (hyperplasi av pancreas øyceller, godartet prolifererende tilstand i pylorus, også rapportert spontant hos mus). Den kliniske betydning av disse funn er ikke kjent.

Følgende reproduksjonstoksiske effekter ble observert hos dyr: Ved behandling av drektige bavianer med goserelinacetat forekom aborter, dødfødsler og premature undervektig avkom.

6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER

6.1. Fortegnelse over hjelpestoffer

Laktid./glykolidkopolymer.

6.2. Uforlikeligheter

Ingen kjente.

6.3. Holdbarhet

3 år.

6.4. Oppbevaringsbetingelser

Oppbevares ved høyst 25° C.

6.5. Emballasje (type og innhold)

Ferdigfylt sprøyte utstyrt med en beskyttelseshylse for å hindre nålestikkskader.    Forseglet i en ytterpose (med tørremiddel).

Pakningsstørrelser: 1 x 10,8 mg.

6.6. Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering

Før injeksjon bør man kontrollere at selve implantatet kan sees i sprøytens "vindu".

For korrekt administrering, vennligst se brukerveiledningen (preparatomtale) i pakningen.

Anvendes kun dersom ytterposen er ubeskadiget. Anvendes umiddelbart etter åpning av ytterposen.

7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN

AstraZeneca AS

Oslo

8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE)

94-2930

9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE / SISTE FORNYELSE

10.05.96/10.05.01

10. OPPDATERINGSDATO

18.06.2010