1. LEGEMIDLETS NAVN

Pulmicort® Turbuhaler®: 100 mikrog/dose, inhalasjonspulver.

Pulmicort® Turbuhaler®: 200 mikrog/dose, inhalasjonspulver.

Pulmicort® Turbuhaler®: 400 mikrog/dose, inhalasjonspulver.

2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING

Virkestoff: Budesonid, 100 mikrog/dose , 200 mikrog/dose og 400 mikrog/dose.

For fullstendig liste over hjelpestoffer se pkt. 6.1

3. LEGEMIDDELFORM

Inhalasjonspulver

4. KLINISKE OPPLYSNINGER

4.1. Indikasjoner

Bronkialastma, når tilstanden ikke kan holdes under kontroll med korttidsvirkende bronkolytika brukt ved behov.

4.2. Dosering og administrasjonsmåte

Doseringen av Pulmicort  Turbuhaler må tilpasses individuelt.

Terapeutisk effekt oppnås vanligvis i løpet av 10 dager. Full effekt av budesonid oppnås først etter noen uker.

Initialt, under perioder med alvorlig astma, ved dosereduksjon og eventuell seponering av peroral behandling med glukokortikosteroider anbefales følgende dosering:

Voksne: 200 - 1600 μg daglig, fordelt på 2 - 4 doser.

Dosering morgen og kveld er vanligvis tilstrekkelig.  En dosering daglig kan vurderes hos pasienter som trenger doser på 200 -400 μg per dag.  Dosen kan gis om morgenen eller om kvelden. Hvis astmaen forverres, bør doseringshyppigheten og den daglige dosen økes.

Barn 6 år og oppover: 200 -800 μg daglig, fordelt på 2-4 doser. Forsiktighet utvises ved doser på 800 μg på grunn av fare for binyrebarksuppresjon.

Vedlikeholdsdose: Etter at ønsket effekt er oppnådd, bør dosen gradvis reduseres til laveste mulige dose som holder astmasymptomene under kontroll. Dosering 2 ganger daglig, morgen og kveld, er oftest tilstrekkelig.

Hos pasienter med høy slimproduksjon i bronkiene kan en kort tilleggsbehandling(ca.2 uker ) med orale glukokortikosteroider gis initialt. Dette gjelder også ved eksacerbasjoner med økt viskositet og dannelse av slimplugger.

Ved skifte fra orale steroider til Pulmicort Turbuhaler, bør pasienten være i en stabil fase. Det gis initialt en høy dose Pulmicort Turbuhaler i kombinasjon med tidligere brukt oralt steroid i ca. 10 dager. Deretter reduseres den orale dosen gradvis (med f.eks. 2,5 mg prednisolon eller tilsvarende hver måned) til det lavest mulige nivå. I mange tilfelle vil det være mulig å substituere den orale kortikosteroidbehandlingen helt med Pulmicort Turbuhaler.

Pasienten bør instrueres i å puste dypt og kraftig fra munnstykket.

For å minimalisere mulighet for trøskedannelse i munnhule/svelg, og systemiske effekter bør pasienten skylle munnen med vann  og spytte ut etter hver dosering.

4.3. Kontraindikasjoner

Overfølsomhet overfor budesonid.

4.4. Advarsler og forsiktighetsregler

Spesiell forsiktighet bør utvises hos pasienter som overføres fra orale steroider, på grunn av risiko for langvarig nedsatt adrenal funksjon. Risiko for langvarig nedsatt adrenal funksjon gjelder også pasienter med behov for høye doser eller langtidsbehandling med høyeste anbefalte dose kortikosteroid. Disse pasientene kan oppleve symptomer på utilstrekkelig steroideffekt når de utsettes for alvorlige stressitasjoner. Tilleggsbehandling med orale steroider bør vurderes ved perioder med stress eller kirugiske inngrep. Ved overgang fra oral steroidterapi til Pulmicort Turbuhaler, kan pasienten få tilbake tidligere symptomer på rinitt, eksem og smerter i muskler og ledd, på grunn av en minsket generell steroideffekt. I slike tilfelle kan en midlertidig økning av den orale steroiddosen være nødvendig. En generell uønsket steroideffekt bør mistenkes hvis symptomer som tretthet, hodepine, kvalme og oppkast skulle oppstå. Ved akutt  forverret astma, kan kort tilleggsbehandling med oralt steroid være nødvendig.

Redusert leverfunksjon kan påvirke eliminasjonen av kortikosteroider. Kinetikken av budesonid gitt intravenøst er den samme hos friske og  chirrotiske pasienter. Etter oralt inntak øker imidlertid biotilgjengeligheten ved redusert leverfunksjon. Dette har liten klinisk betydning ved inhalasjon med Turbuhaler da det medfører liten oral deponering.

Forsiktighet  utvises hos pasienter med lungetuberkulose, og andre bronkopulmonale infeksjoner.

In vivo studier har vist orel administrering av ketokonazol eller itrakonazol (potente hemmer av CYP 3A4,), kan føre til økt systemisk effekt av budesonid (Se 4.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjoner). Den kliniske relevansen er begrenset ved kortidsbehandling (1-2 uker), men bør tas i betraktning ved langstidsbehandling.

4.5. Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon

Man har ikke sett interaksjoner av budesonid når det er gitt sammen med andre legemidler til behandling av astma. Cytokrom P450, CYP 3 A4 er det vanligste enzymet for metabolisering av kortikosteroider. Ketokonazol og itrakonazol, potente hemmere av cytokrom P450, CYP 3A4, kan øke plasmakonsentrasjonen av budesonid (Se 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler). Ved anbefalte doser har cimetidin en svak med ikke klinisk signifikant effekt på kinetikken av budesonid gitt oralt. Omeprazol har ingen effekt på kinetikken av budesonid gitt oralt.

4.6. Graviditet og amming

Graviditet: Kortikosteroider er teratogene i dyreforsøk (se 5.3 Preklinikk). Relevansen av dette for mennesker er usikker, da det hittil ikke er påvist økt forekomst av misdannelser etter bruk av kortikosteroider i graviditeten. Etter systemisk langtidsbehandling av gravide med kortikosteroider er det blitt påvist redusert fødsels- og placentavekt. Det foreligger også en risiko for binyrebarksuppresjon hos det nyfødte barnet. Hvis steroidtilførsel er nødvendig bør man bruke inhalasjonsbehandling fordi det da blir liten systemisk eksponering. Preparatet skal ikke brukes ved graviditet hvis ikke fordelen oppveier en mulig risiko.

Amming: Budesonid går over i morsmelk. Ved terapeutiske doser av Pulmicort Turbuhaler er det imidlertid ikke forventet at barn som ammes vil påvirkes. Pulmicort Turbuhaler kan brukes ved amming.

4.7. Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner

Legemidlet antas ikke å påvirke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.

4.8. Bivirkninger

Vanlige(> 1/100): Sykdommer i respirasjonsorganer, thorax og mediastinum: Mild irritasjon av svelget, hoste og heshet.  Candidainfeksjon i munnhule/svelg.

Sjeldne (< 1/1000): Psykiatriske lidelser: Nervøsitet, rastløshet, depresjon, adferdsforstyrrelser hos barn. Hud- og underhudssykdommer: Umiddelbare eller forsinkede overfølsomhetsreaksjoner som urticaria, utslett, dermatitt og angioødem. Blåmerker.

Sykdommer i respirasjonsorganer, thorax og mediastinum: Bronkospasme.

I sjeldne tilfelle er observert symptomer på systemisk glukokortikosteroideffekt, inkludert hypofunksjon av binyrebarken og reduksjon i lengdevekst som følge av glukokortikosteroidbruk. Symptomene er sannsynligvis avhengig av dose, eksponeringstid, samtidig og tidligere steroideksponering samt individuell følsomhet.

4.9. Overdosering

Akutt overdosering med Pulmicort inhalasjonsvæske antas ikke, selv ved unormalt store doser, å føre til vesentlige kliniske problemer. Budesonid brukt vedvarende i store doser kan medføre systemisk glukokortikosteroid effekt som hyperkortikoisme og binyrebarksuppresjon.

5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER

5.1. Farmakodynamiske egenskaper

Farmakoterapeutisk gruppe: Andre midler ved obstruktiv lungesykdom, til inhalasjon. Glukokortikoider. ATC- kode:R 03B A02

Budesonid er et glukokortikosteroid med høy lokal anti-inflammatorisk effekt.

Den eksakte virkningsmekanismen av glukokortikosteroider ved astmabehandling er ikke fullstendig klarlagt. Provokasjonsstudier med dyr og mennesker viser at budesonid har antiinflammatorisk virkning i form av nedsatt bronkialobstruksjon både i akuttfasen og senstadiet av den allergiske reaksjonen. Budesonid demper virkningen av histamin og metakolin i luftveiene hos hyperreaktive pasienter.

Langtidsbehandling med inhalasjonsbudesonid er med godt resultat benyttet for å forebygge anstrengelsesutløst astma.

HPA funksjon

Studier Pulmicort Turbohaler gitt til friske frivillige, har vist doserelaterte effekter på plasma- og urinkortisol. Ved anbefalte doseer, gir Pulmicort Turbohaler signifikant midre effekt på binyrebarkfunksjonen enn prednisolon 10 mg, målt ved hjelp av ACTH tester.

Vekst

Langtidsstudier viser at barn og ungdom som behandles med inhalert budesonid, til slutt oppnår forventet høyde som voksne. Imidlertid har man initialt sett en liten, men forbigående reduksjon i vekst (ca. 1 cm). Dette oppstår vanligvis i løpet av det første behandlingsåret.

5.2. Farmakokinetiske egenskaper

Ca. 25- 30% av tilmålt dose avsettes i lungene. Maksimal plasmakonsentrasjon etter gjentatt inhalasjon av 800 mikrogram budesonid 2 ganger daglig, er ca. 4 nmol/L og nås etter ca.30 minutter.

Systemisk tilgjengelighet av Pulmicort Turbuhaler er ca. 38% av avgitt dose, hvorav ca. 1/6 kommer fra svelget budesonid. Budesonid biotransformeres i høy grad (90%) i leveren til metabolitter med lav glukokortikosteroidaktivitet.  Glukokortikosteroidaktiviteten av de viktigste metabolittene, 6β-hydroksybudesonid og 16α-hydroksy-prednisolon, er mindre enn 1 % sammenlignet med budesonid.

Metabolittene utskilles uomdannet eller i konjugert form hovedsakelig via nyrene. Det er ikke funnet uomdannet budesonid i urin. Høy systemisk clearance, ca.1,2L/min, halveringstid etter intravenøs dosering er ca. 2-3 timer.

5.3. Prekliniske sikkerhetsdata

I toksikologiske studier er det observert klasseeffekter typiske for potente kortikosteroider.

6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER

6.1. Fortegnelse over hjelpestoffer

Ingen

6.2. Uforlikeligheter

Ikke relevant.

6.3. Holdbarhet

2 år

6.4. Oppbevaringsbetingelser

Oppbevares ved høyst 25 °C.

6.5. Emballasje (type og innhold)

Pulverinhalator, flerdosebeholder.

6.6. Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering

Ingen spesielle

7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN

AstraZeneca AS, Oslo

8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE)

100mikrog : 7641, 200 mikrog: 7431, 400 mikrog: 7432

9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE / SISTE FORNYELSE

100 mikrog: 28.mai 1991, 200 mikrog og 400 mikrog: 10.juli 1989/100mikrog: 28. mai 1996, 200mikrog og 400mikrog : 10.juli 1999

10. OPPDATERINGSDATO

25.11.2009