1. LEGEMIDLETS NAVN
Cytotec 0,2 mg tabletter
2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Misoprostol 0,2 mg
For hjelpestoffer, se pkt. 6.1
3. LEGEMIDDELFORM
Tabletter
Tablettene er hvite, merket Searle 1461.
4. KLINISKE OPPLYSNINGER
4.1. Indikasjoner
Forebyggelse av ventrikkel- og duodenalsår ved samtidig behandling med ikke-steroide anti-inflammatoriske midler hos pasienter med legemiddel-relaterte sår i anamnesen.
4.2. Dosering og administrasjonsmåte
Voksen: 0,2 mg 2-4 ganger daglig. Tas umiddelbart etter måltid, og sammen med NSAID hvis mulig. Den siste dosen bør tas ved leggetid.
Eldre: Dosejustering er ikke nødvendig
Nyresvikt: Ved oppstart av behandling av pasienter med nyresvikt, bør en lavere dose brukes.
4.3. Kontraindikasjoner
Graviditet.
Overfølsomhet overfor misoprostol eller overfor et eller flere av hjelpestoffene, eller overfor andre prostaglandiner.
4.4. Advarsler og forsiktighetsregler
Alvorlig gastrointestinal skade som blødning, ulcerasjoner og perforasjon har vært rapportert hos pasienter behandlet med et NSAID samtidig med misoprostol. Leger og pasienter bør være oppmerksomme på ulcerasjon selv om det ikke foreligger gastrointestinale symptomer.
Symptomatisk respons på misoprostol forhindrer ikke tilstedeværelse av malignitet i magetarmkanalen
Kvinner i fertil alder skal bruke adekvat antikonsepsjon under behandlingen. Behandlingen skal ikke påbegynnes før graviditet er utelukket. Misoprostol har uteruskontraherande effekt og er derfor kontraindisert ved graviditet. Pasienter som er predisponert for diaré bør overvåkes nøye. For å begrense risikoen for diaré, skal misoprostol tas umiddelbart etter måltid.
Sikkerhet og effekt hos barn under 18 år er ennå ikke blitt fastsatt.
4.5. Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon
Interaksjonsstudier med misoprostol og flere NSAIDs viste ingen klinisk signifikant effekt på farmakokinetikken til ibuprofen, diklofenak, piroksikam, acetyl salisylsyre, naproksen eller indometacin.
Antacida som inneholder magnesium er vist å forverre misoprostol-indusert diaré.
4.6. Graviditet og amming
Graviditet: Misoprostol er kontraindisert ved graviditet da det kan indusere uteruskontraksjoner og er assosiert med abort, prematur fødsel og fosterdød. Bruk av misoprostol kan gi fødselsdefekter.. Ved behandling av kvinner i fertil alder skal effektiv svangerskapsforebyggelse anvendes.
Amming: Det er ikke kjent om misoprostol eller misoprostolsyre går over i morsmelk, eller om barn som ammes blir påvirket. Misoprostol skal ikke brukes ved amming.
4.7. Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Legemiddelet antas ikke å påvirke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
4.8. Bivirkninger
Den mest vanlige bivirkningen er diaré. Diaré og magesmerter er dose-relaterte, debuterer som regel i begynnelsen av behandlingen og er vanligvis forbigående. Sjeldne tilfeller av kraftig diaré som fører til alvorlig dehydrering er rapportert. Diaré er rapportert hos ca. 13% av pasientene i kliniske studier. Ved å ta Cytotec direkte etter et måltid, samt unngå bruk av antacida som primært inneholder magnesium, kan tendensen til diaré minimaliseres.
Vanlige: ≥ 1/100, < 1/10
Mindre vanlige: ≥ 1/1,000, < 1/100
Sjeldne: ≥ 1/10,000, < 1/1,000
| MedDRA system organklasse | Bivirkning |
Nevrologiske sykdommer Vanlige: | Hodepine |
Mindre vanlige: | Svimmelhet |
Gastrointestinale sykdommer Vanlige: | Diaré, magesmerter, kvalme, flatulens, dyspepsi, brekninger, forstoppelse |
Sjeldne: | Kraftig diaré som fører til alvorlig dehydrering |
Lidelser i kjønnsorganer og brystsykdommer Mindre vanlige: | Uteruskramper, menoragi, menstruasjonsforstyrrelser, mellomblødninger, dysmenorré og blødninger fra skjeden (inklusive post menopausal blødning). |
Bivirkningsprofilen ved langtidsbehandling (opptil ett år) med misoprostol i kombinasjon med NSAIDs ser ut til å være sammenlignbar med bivirkningsprofilen sett ved korttidsbehandling.
4.9. Overdosering
Toksisiteten av misoprostol har ikke blitt fastslått på mennesker, men kumulative daglige doser på 1600 mcg har blitt tolerert med bare gastrointestinalt ubehag rapportert.Kliniske tegn som kan tyde på overdose inkluderer tretthet, skjelving, krampetrekninger, åndenød, mageknip, diaré, feber, hjertebank, lavt blodtrykk, lav puls. Behandling av overdose er symptomatisk og understøttende.
5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
5.1. Farmakodynamiske egenskaper
ATC-kode: A02B B01. Misoprostol er en syntetisk prostaglandin E1 analog som hemmer syresekresjon i magen og har slimhinnebeskyttende egenskaper.
Cytotec styrker det naturlige øvre gastrointestinale slimhinneforsvar på forskjellige måter. Syresekresjon hemmes og magesyren minskes. Pepsinproduksjonen synker. Slimhinneproduksjonen stimuleres og beskytter mageslimhinnen. Sekresjonen av bikarbonat i duodenum øker også. Den antisekretoriske effekten inntrer 30 minutter etter inntak, og består i minst tre timer.
5.2. Farmakokinetiske egenskaper
Cytotec absorberes hurtig fra mave-tarmkanalen og maksimal plasma-konsentrasjon av den aktive metabolitten misoprostolsyre oppnås innen 30 minutter. Plasma halveringstid er ca 20-30 minutter. Administrasjon av Cytotec sammen med mat endrer ikke biotilgjengeligheten av misoprostolsyre, men reduserer plasmakonsentrasjonen på grunn av langsommere absorpsjonshastighet. Proteinbindingen er mindre enn 90% og konsentrasjonsavhengig ved terapeutiske doser. Fordelingen av Cytotec i ulike organ er ukjent. Cytotec blir metabolisert av fettsyreoksidasjonssystemet og ca. 70% blir utskilt som misoprostolsyre i urinen.
5.3. Prekliniske sikkerhetsdata
Det mutasjonsfremkallende/kreftfremkallende potensialet for misoprostol ble testet i syv in vitro tests og en in vivo test, der alle tester viste negativt resultat.
Det ble ikke bevist noen effekt av misoprostol på svulst forekomst eller utbredelse på rotter og mus.
Det var ingen bevis på terrotogen effekt hos kaniner i doser opptil 1000 mcg/kg og heller ikke på rotter ved doser på opptil 10.000 mcg/kg, som var den høyeste dosen som var mulig i en test på grunn av moderlig forgiftning. Hos kaniner som fikk 1000 mcg/kg ble det en økning i tilfeller av embryonisk død. Rotter som fikk 1600 mcg/kg fikk redusert implanteringer sammenlignet med en kontrollgruppe, men verdien forble innenfor den historiske kontrollgrensen for denne rasen. Tap av implanterte embryoner ble observert hos rotter som ble gitt 10.000 mcg/kg.
6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER
6.1. Fortegnelse over hjelpestoffer
Methylhydroxypropylcellulose
Mikrokrystallisk cellulose
Natriumkarboksymetylstivelse
Hydrogenert ricinusolje
6.2. Uforlikeligheter
Ikke relevant.
6.3. Holdbarhet
3 år
6.4. Oppbevaringsbetingelser
Oppbevares i orginalpakningen for å beskytte mot fuktighet.
6.5. Emballasje (type og innhold)
Aluminiumsblister.
Pakningsstørrelse: 100 tabletter.
6.6. Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering
Ikke aktuelt.
7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN
Pfizer AS, Lysaker, Norge
8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE)
8063
9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE / SISTE FORNYELSE
12.12.94 / 12.12.04
10. OPPDATERINGSDATO
03.10.2006