1. LEGEMIDLETS NAVN

Oxis® Turbuhaler® 4,5 mikrog/dose, inhalasjonspulver

Oxis® Turbuhaler® 9 mikrog/dose, inhalasjonspulver

2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING

En avgitt dose inneholder: Formoterolfumaratdihydrat 4,5 mikrog eller 9 mikrog. (Oppmålt dose inneholder 6 mikrog eller 12 mikrog formoterolfumaratdihydrat.) For hjelpestoff se pkt. 6.1.

3. LEGEMIDDELFORM

Inhalasjonspulver

4. KLINISKE OPPLYSNINGER

4.1. Indikasjoner

Behandling av symptomer på bronkoobstruksjon og forebyggelse av anstrengelsesutløste symptomer ved astma når adekvat behandling med kortikosteroider ikke er tilstrekkelig.

Voksne: Behandling av symptomer på bronkoobstruksjon hos pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS).

4.2. Dosering og administrasjonsmåte

Astma

Ved astma kan Oxis Turbuhaler brukes én eller 2 ganger daglig (som vedlikeholdsdose) og som symptomlindrende medisin for å behandle akutte bronko-obstruktive symptomer. Barn og ungdom over 6 år: Symptomlindrende: 4,5-9 mikrogram for å lindre akutte bronkoobstruktive symptomer. Vedlikeholdsdose : 4,5-9 mikrogram 1-2 ganger i døgnet. Forebyggelse av anstrengelsesutløst bronkokonstriksjon: 4,5-9 mikrogram før anstrengelse. Den daglige vedlikeholdsdosen bør ikke overstige 18 mikrogram. I enkelte tilfeller kan imidlertid opptil 36 mikrogram tas i løpet av 1 døgn. Mer enn 9 mikrogram bør ikke tas ved ett enkelt doseringstilfelle. Voksne over 18 år: Symptomlindrende: 4,5-9 mikrogram for å lindre akutte bronkoobstruktive symptomer. Vedlikeholdsdose: 4,5-9 mikrogram 1-2 ganger i døgnet. Enkelte pasienter kan ha behov for 18 mikrogram 1-2 ganger daglig. Forebyggelse av anstrengelsesutløst bronkokonstriksjon: 9 mikrogram før anstrengelse.  Den daglige vedlikeholdsdosen bør ikke overstige 36 mikrogram.   I enkelte tilfelle kan imidlertid opptil 54 mikrogram tas i løpet av ett døgn. Mer enn 27 mikrogram skal ikke tas ved ett enkelt doseringstilfelle. Kveldsdosen kan tas forebyggende for å motvirke oppvåkning grunnet nattlig astmabesvær. Effekten er i kliniske studier vist å vare i ca. 12 timer. Laveste effektive dose bør brukes. Se Forsiktighetsregler.

Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS): Voksne: Vedlikeholdsdose: 9 mikrogram 1-2 ganger daglig. Maksimal daglig dose ved regelmessig bruk bør ikke overstige18 mikrogram. Ved behov kan ytterligere inhalasjoner, utover vedlikeholdsdosen, tas for symptomlindring opp til en sammenlagt døgndose på 36 mikrogram (vedlikeholds + ved behovsdosering). Mer enn 18 mikrogram bør ikke tas ved ett enkelt doseringstilfelle.

4.3. Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for formoterol eller laktose.

4.4. Advarsler og forsiktighetsregler

Oxis Turbuhaler alene er ikke tilstrekkelig, og bør derfor ikke brukes som initial behandling av astma.

Astmapasienter som trenger regelmessig behandling med en langtidsvirkende beta₂-agonist bør også behandles optimalt med antiinflammatorisk vedlikeholdsbehandling med kortikosteroider.

Pasientene må oppfordres til å fortsette med den antiinflammatoriske behandlingen også etter at preparatet er tatt i bruk, selv om det inntrer en symptombedring. Om symptomene vedvarer eller dosen av beta₂-agonister må økes, tyder dette på en sykdomsforverring, og en ny vurdering av astmabehandlingen skal gjøres. Selv om Oxis Turbuhaler kan benyttes som tilleggsbehandling når kortikosteroider ikke gir tilstrekkelig kontroll av astmasymtomer skal ikke behandling med Oxis påbegynnes under akutt alvorlig astmaeksaserbasjon, eller ved akutt eller signifikant forverring av astma.

Alvorlige astmarelaterte bivirkninger og eksaserbasjoner kan oppstå under behandling med Oxis. Pasienter bør oppfordres til å fortsette behandlingen, men samtidig rådføre seg med lege dersom astmasymptomene forverres eller ikke kan kontrolleres etter initiering av behandling med Oxis. Så snart astmasymptomene er under kontroll, bør en gradvis dosereduksjon vurderes. Regelmessig oppfølging av pasienter som trapper ned behandlingen er viktig. Laveste effektive dose bør benyttes.

Maksimal døgndose bør ikke overstiges. Sikkerhet ved langtids vedlikeholdsbehandling av høyere doser enn 36 mikrogram daglig hos voksne med astma, 18 mikrogram daglig hos barn med astma og 18 mikrogram daglig hos KOLS pasienter er ikke klarlagt.

Hyppig bruk av Oxis for å forebygge anstrengelsesutløst bronkokonstriksjon kan være tegn på suboptimal astmakontroll. I slike tilfelle bør astmabehandlingen og compliance vurderes på nytt. Dersom pasienten trenger profylaktisk behandling av anstrengelsesutløst bronkokonstriksjon flere ganger per uke til tross for adekvat vedlikeholdsbehandling (for eksempel kortikosteroid og langtidsvirkende beta₂-aognist) bør astmabehandlingen vurderes på nytt av spesialist.

Forsiktighet bør utvises ved bruk hos pasienter med tyreotoksikose, feokromocytom, hypertrof obstruktiv kardiomyopati, idopatisk subvalvulær aortastenose, alvorlig hypertoni, aneurisme eller annen alvorlig hjertesykdom som f.eks. iskemisk hjertesykdom, takyarytmi eller alvorlig hjertesvikt. Formoterol kan forårsake forlengelse av QTc- intervallet. Forsiktighet bør derfor utvises ved behandling av pasienter med forlenget QTc, eller pasienter som behandles med legemidler som påvirker QTc intervallet (se 4.5.).

På grunn av beta₂-agonistenes hyperglykemiske effekt anbefales initialt ekstra målinger av blodsukkeret hos pasienter med diabetes.

Behandling med beta₂-agonister kan føre til potensielt alvorlig hypokalemi. Det bør utvises spesiell forsiktighet ved akutte tilfeller av alvorlig astma da risikoen for hypokalemi kan forsterkes grunnet hypoksi. Den hypokalemiske effekten kan forsterkes ved kombinasjonsbehandling med xantinderivater, steroider og diuretika. Under slike omstendigheter bør serumkonsentrasjonen av kalium overvåkes. Effekt av nedsatt lever- eller nyrefunksjon på farmakokinetikken, samt effekt hos eldre er ikke kjent. Ettersom formoterol elimineres hovedsakelig ved metabolisering, kan en øket eksponering forventes med alvorlig levercirrhose.

Som ved annen inhalasjonsterapi bør risiko for paradoksal bronkospasme vurderes. Inhalasjonspulveret inneholder 450 mikrogram laktose per avgitt dose (tilsvarer 600 mikrogram per oppmålt dose). Denne mengden forårsaker normalt ingen problemer hos laktoseintolerante personer.

Barn opptil 6 år bør ikke behandles med Oxis Turbuhaler, da man ikke har tilstrekkelig erfaring med bruk i denne gruppen.

4.5. Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon

Ingen spesifikke interaksjonsstudier er utført med preparatet. Samtidig behandling med andre sympatomimetika kan potensere uønskede effekter av legemidlet slik at dosetitrering kan bli nødvendig.

Kombinasjonsbehandling med xantinderivater, steroider eller diuretika (slik som loop-diuretika og tiazider) kan forsterke en sjelden hypokalemisk effekt av beta₂-agonister (se 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler). Hypokalemi kan øke risiko for hjertearytmi hos pasienter som behandles med digitalisglukosider. Det er en teoretisk risiko for at samtidig behandling med legemidler som forlenger QTc-intervallet gir interaksjon med formoterol og øker risikoen for ventrikulære arytmier. Eksempler på slike legemidler er enkelte antihistaminer (f. eks terfenadin, astemizol, mizolastine), noen antiarytmika (f. eks. kinidin, disopyramid, prokainamid), erytromycin og trisykliske antidepressiva. Det er økt risiko for arytmier hos pasienter som gis anestesi med halogenerte hydrokarboner. Betablokkere (inkl. øyedråper), kan helt eller delvis oppheve virkningen av beta-agonister og disse skal ikke gis samtidig uten at det foreligger tungtveiende grunner for det.

4.6. Graviditet og amming

Graviditet: Klinisk erfaring fra gravide kvinner er begrenset. I dyrestudier har formoterol forårsaket manglende implantasjon og redusert tidlig postnatal overlevelse og fødselsvekt. Disse effektene ble observert ved betydelig høyere systemisk eksponering enn vanlig klinisk bruk av Oxis Turbuhaler. Behandling med Oxis Turbuhaler kan overveies i hele svangerskapet for å oppnå astmakontroll dersom den forventede effekten for moren er større enn mulig risiko for fosteret.

Amming: Det er ukjent hvor mye formoterol som går over i morsmelk. I rottestudier er det detektert små mengder formoterol i morsmelk. Det er ikke klarlagt om barn som ammes kan påvirkes. Oxis Turbuhaler skal bare brukes til kvinner som ammer dersom fordelen for moren oppveier mulig risiko for barnet.

4.7. Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner

Legemidlet antas ikke å påvirke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.

4.8. Bivirkninger

Tremor og palpitasjoner (hjertebank) kan forekomme, men er som regel forbigående og avtar ved regelmessig behandling.

Vanlige (>1/100, <1/10):

Hjertesykdommer:Palpitasjoner

Nevrologiske sykdommer:Hodepine, tremor

Mindre vanlig (>1/1000,<1/100):    

Psykiatrisk lidelser:Uro, rastløshet, søvnforstyrrelser

Sykdommer i muskler/bindevev og skjelett:Muskelkramper

Hjertesykdommer:Tachykardi

Sjeldne (>1/10000,<1/1000):           

Forstyrrelser i immunsystemet:Hypersensitivitetsreaksjoner f. eks. bronkospasme,eksantem, urtikaria og kløe

Stoffskifte- og ernæringsbetingede sykdommer:Hypokalemi/hyperkalemi (se 4.4. Advarsler og forsiktighetsregler).

Hjertesykdommer:Hjertearytmier, f.eks atrieflimmer, supraventrikulær tachykardi, ekstrasystoler

Gastrointestinale sykdommer:Kvalme

Svært sjeldne( <0,01%)

Hjertesykdommer:Angina pectoris

Karsykdommer:Variasjon i blodtrykket

Stoffskifte- og ernæringsbetingede sykdommer:Hyperglykemi (se 4.4. Advarsler og forsiktighetsregler.

Nevrologiske sykdommer:Smaksforstyrrelser, svimmelhet

Som ved all inhalasjonsterapi kan paradoksal bronkospasme opptre i svært sjeldne tilfelle. Behandling med beta₂- sympatomimetika kan resultere i forhøyet insulinnivå, frie fettsyrer, glyserol og ketoner i blodet.

4.9. Overdosering

Klinisk erfaring med behandling ved overdosering mangler. Det er sannsynlig at overdosering vil gi bivirkninger som er typiske for beta₂-agonister: tremor, hodepine og hjerteklapp. Følgende symptomer er rapportert fra isolerte tilfeller av overdose: Tachykardi, hyperglykemi, hypokalemi, forlenget QTc intervall, arytmier, kvalme og oppkast. For andre beta₂-agonister er hypotensjon og metabolsk acidose rapportert. Det kan være aktuelt å gi støtte- og symptomatisk behandling.

Bruk av kardioselektive betablokkere kan vurderes, men kun med ekstrem forsiktighet ettersom bruk av betablokkere kan framkalle bronkospasme. Serumkalium bør monitoreres.

5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER

5.1. Farmakodynamiske egenskaper

ATC-KODE: ATC-nr.: R03A C13

Farmakoterapeutisk gruppe: Selektiv beta₂-agonist, formoterol. Selektiv beta₂-agonist. Formoterol virker avslappende på glatt bronkialmuskulatur. Formoterol har en bronkodilaterende virkning hos pasienter med reversibel luftstrømobstruksjon. Den bronkodilaterende effekten inntrer 1-3 minutter etter inhalasjon, og har en varighet på minst 12 timer etter administrering av en enkeltdose.

5.2. Farmakokinetiske egenskaper

Absorpsjon:Inhalert formoterol absorberes raskt. Maksimal plasmakonsentrasjon oppnås ca 15 minutter etter inhalasjon. Studier viser at gjennomsnittlig 28 til 49 % av formoterol i den avgitte dose (tilsvarer 21 til 37% av oppmålte dose) deponeres i lungene etter inhalasjon via Turbuhaler. Den totale systemiske tilgjengeligheten ved maksimal utskillelse i lungene var ca. 61% av avgitt dose (tilsvarende 46% av oppmålt dose). Distribusjon:Plasmaproteinbinding ca 50 %.  Biotransformasjon:Formoterol metaboliseres ved direkte glukuronisering og O-demetylering. Enzymet som forårsaker O-demetylering er ikke identifisert. Total plasmaclearance og distribusjonsvolum er ikke klarlagt. Eliminasjon:Formoterolet utskilles hovedsaklig i metabolisert form. Etter inhalasjon utskilles 8-13 % av avgitt dose uomdannet i urinen (tilsvarende 6-10 % av oppmålt dose). Halveringstiden i siste fase etter inhalasjon er ca 8 timer.

5.3. Prekliniske sikkerhetsdata

Redusert fertilitet er observert hos hannrotter ved høy systemeksponering med formoterol. Det er ikke påvist mutagen eller klastogen effekt in vitro og in vivo. Svak økning av benigne uterine leiomyomer er observert hos mus og rotter med formoterol.

6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER

6.1. Fortegnelse over hjelpestoffer

Laktosemonohydrat, ca 450 mikrog/avgitt dose.

6.2. Uforlikeligheter

Ikke relevant.

6.3. Holdbarhet

2 år.

6.4. Oppbevaringsbetingelser

Skal oppbevares med hetten på. Skal ikke oppbevares over 25 grader Celcius.

6.5. Emballasje (type og innhold)

Preparatet er en flerdose- pulverinhalator. Inhalatoren er laget i plast. Beholderen inneholder 60 doser.

6.6. Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering

Preparatet drives av den inspiratoriske luftstrømmen, dvs at virkestoffet følger med innåndingsluften ned i luftveiene når pasienten puster inn gjennom munnstykket.

MERK: Det er viktig å instruere pasienten om å puste kraftig og dypt inn gjennom munnstykket for å sikre optimal dosering.

Ettersom kun en liten mengde legemiddel avgis til lungene, vil pasienten ikke nødvendigvis kunne smake eller merke noe til selve medikamentet ved bruk av Turbuhaler.

Det følger detaljert bruksanvisning med pulverinhalatoren.

7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN

AstraZeneca AS, Oslo

8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE)

4,5 mikrog/dose: 96-1295 og 9 mikrog/dose: 96-1296

9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE / SISTE FORNYELSE

28.07.1997/28.07.2002

10. OPPDATERINGSDATO

18.12.2006