1. LEGEMIDLETS NAVN
Depo Medrol® cum lidocain injeksjonsvæske.
2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Methylprednisolonacetat 40mg/ml
Lidokainhydroklorid 10mg/ml
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt. 6.1.
3. LEGEMIDDELFORM
Injeksjonsvæske.
4. KLINISKE OPPLYSNINGER
4.1. Indikasjoner
Intraartikulære og intrabursale injeksjoner og injeksjoner i seneskjeder for lokal anti-inflammatorisk og anestetisk effekt ved reumatoid artritt, bursitt, tendinitt og epikondylitt.
4.2. Dosering og administrasjonsmåte
Skal rystes godt før bruk.
Den vanlige teknikken med aspirasjon før injeksjon bør brukes for å unngå intravaskulær administrering. Intraartikulært: Store ledd : 0,5-2 ml.
Middels store ledd: 0,1- 1 ml. Små ledd: 0,1 - 0,25 ml.
Bursitt, tendinitt, epikondylitt o.l.: 0,1- 0,75 ml, gjentas om nødvendig.
Injeksjonen i et ledd settes der synovialkaviteten synes mest og hvor den er mest fri for store årer og nerver.
4.3. Kontraindikasjoner
Systemiske soppinfeksjoner. Kjent allergi mot innholdsstoffene. Lokalbehandling: Ved lokal virus- og bakterieinfeksjon, f.eks. tuberkulose og gonore.
Pasienter som nylig har blitt vaksinert med levende virus.
4.4. Advarsler og forsiktighetsregler
Spesielt belastede ledd bør avlastes den første tiden etter injeksjon for å unngå belastning. Gjentatte injeksjoner kan føre til skade i leddet. Omfanget av denne skaden vil variere med mengde injisert binyrebarkhormon. Regenerasjonen har vanligvis funnet sted innen noen få måneder eller etter at alle steroidkrystallene er blitt absorbert. For å redusere utstrekningen av hud- og underhudsatrofi må man være forsiktig med å ikke overskride de anbefalte doseringer. Gjentatte små injeksjoner bør settes i det aktuelle området hvis mulig. Ved intraartikulær og intramuskulær injeksjonsteknikk må en unngå injeksjon eller lekkasje inn i dermis. Injeksjon inn i deltoidmuskelen bør unngås pga. en høy insidens av subkutan atrofi. Unngå injeksjon i eller rundt Akillessenen. Kan undertrykke binyrebarkfunksjonen og medføre fare for insuffisiens ved for rask seponering, spesielt etter langtidsbehandling. Ved stress kan dette føre til livstruende situasjoner, og seponering bør bare forekomme etter forutgående reduksjon av dosen. Tilskudd av kortikosteroid bør gis til pasienter som er i stress-situasjon pga. operasjon, traume eller infeksjon. Kan maskere enkelte tegn på infeksjon, og nye infeksjoner kan oppstå under bruk. Skal ikke administreres intra-synovialt, intrabursalt eller intratendiniøst for lokal effekt ved en akutt infeksjon. Pasienten bør observeres nøye og antibakteriell behandling innsettes hvis infeksjoner oppstår. Bruk ved aktiv tuberkulose bør begrenses til livstruende tilstander der det gis sammen med tuberkulosemidler. Hvis kortikosteroider er indisert ved samtidig latent tuberkulose eller tuberkulinreaktivitet, må pasienten følges opp mht. residiv. Ved langtidsbehandling bør kjemoprofylakse gis. Pasienter under behandling med kortikosteroider bør ikke vaksineres mot kopper. Andre vaksinasjoner bør heller ikke foretas pga. mulige neurologiske komplikasjoner og manglende antistoffsvar. Kortikosteroider bør brukes med forsiktighet hos pasienter med okulær Herpes simplex pga. mulig corneaperfesjon. Bør brukes med forsiktighet ved uspesifikk ulcerøs colitt om det finnes mulighet for perforasjon, abscess eller annen pyogen infeksjon. Brukes også med forsiktighet ved divertikulitt, friske tarmanastomoser, aktiv eller latent mavesår, nyreinsuffisiens, diabetes mellitus, Cushings syndrom, hypertensjon, hjertesvikt, osteoporose eller myasthenia gravis, samt til barn. Må ikke administreres i intratekalt eller i.v. Depo-Medrol cum lidocain inneholder benzyl alkohol som kan være potensielt toksisk administrert lokalt til nervevev.
Benzyl alkohol har vært rapportert å være assosiert med fatalt «gasping syndrom» hos barn. Må ikke gis til for tidlig fødte barn eller nyfødte. Kan forårsake forgiftninger eller anafylaktoide reaksjoner hos spedbarn og barn opp til 3 år.
4.5. Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon
Følgende kombinasjoner med Depo-Medrol kan kreve dosejustering:Ciklosporin, erytromycin, fenobarbital, fenytoin, karbamazepin, ketokonazol, cyklofosfamid, metotreksat og rifampicin.
Kramper har blitt sett ved samtidig bruk av metylprednisolon og ciklosporin.
Metylprednisolon kan øke clearance av kronisk høydose acetylsalicylsyre.
Acetylsalisylsyre bør brukes med forsiktighet sammen med kortikosteroider hos pasienter som har hypoprothrombin.
Effekten av metylprednisolon på orale antikoagulantia er variabel. Rapporter viser økte såvel som reduserte nivåer av antikoagulantia når det gis sammen med kortikosteroider. Koagulasjonsparametere bør derfor monitoreres for å oppnå ønsket antikoagulant-effekt.
4.6. Graviditet og amming
Graviditet: Dyrestudier har vist reproduksjonstoksiske effekter (se pkt. 5.3). Risiko for mennesker er ukjent, men hittil er det ikke påvist økt forekomst av misdannelser etter bruk av kortikosteroider i svangerskapet. Etter langtidsbehandling av gravide med kortikosteroider er det imidlertid blitt påvist redusert fødsel- og placentavekt. Dessuten er det risiko for binyrebark suppresjon hos det nyfødte barnet.
Amming: Methylprednisolon passerer over i morsmelken i slike mengder at risiko for påvirke barnet foreligger også i terapeutiske doser. Lidokain passerer over i morsmelken men risiko for påvirkning av barnet synes usannsynlig i terapeutiske doser. Amming frarådes
4.7. Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Legemidlet har ingen eller ubetydelig påvirkning på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
4.8. Bivirkninger
Uheldige effekter avhenger først og fremst på dosens størrelse (> 7,5 mg/døgn) og behandlingstiden varighet. Ved lokale injeksjoner er systemiske bivirkninger uvanlige.
Psykiske forandringer kan opptre, varierende fra eufori eller søvnløshet til alvorlig depresjoner og psykoser. For å unngå hud- og bløtdelsatrofier er injeksjonsteknikken viktig.
Svært vanlige (>1/10)
Vanlige (>1/100, <1/10)
Mindre vanlige (>1/1000, <1/100)
Sjeldne (<1/1000))
Peri- og intrartikulær behandling. | MedDra system organklasse | Bivirkninger | Hud- og underhudssykdommer Mindre vanlige: | Hud og bløtdelsatrofi ved subkutan injeksjon | Nevrologiske sykdommer Sjeldne: | Benign intrakraniell hypertensjon | Forstyrrelser i immunsystemet Sjeldne: | Allergiske reaksjoner, iblant anafylaksilignende med bronkospasme |
|
Langtidsbehandling ved kroniske tilstander:
| MedDra system organklasse | Bivirkninger |
Sykdommer i blod og lymfatiske organer Mindre vanlige: | Øket koagulasjonstendens kan gi trombosekomplikasjoner. |
Forstyrrelser i immunsystemet Sjeldne: | Allergiske reaksjoner, iblant anafylaksilignende med bronkospasme |
Endokrine sykdommer Vanlige: | Hemming av endogen ACTH- og kortisolutskillelse, Cushing-lignende symptombilde, veksthemming hos barn, osteoporose, muskel- og hudatrofi med redusert sårtilhelning, akne, stria, ekkymose, binyrebarkatrofi, menstruasjonsforstyrrelser, vektøkning, hyperglykemi, glukosuri. Diabetes mellitus kan forverres og latent diabetes bli manifest, økt behov for insulin eller perorale blodsukkersenkende medisiner hos diabetikere.
Infeksjonsforsvaret hemmes, infeksjoner, f.eks. tuberkulose, kan aktiveres. |
Psykiatriske lidelser Mindre vanlige: | Psykiske forstyrrelser kan aktiveres. |
Nevrologiske sykdommer Sjeldne: | Benign intrakraniell hypertensjon (pseudotumor cerebri) |
Øyesykdommer Mindre vanlige: | Glaukom, bakre subkapsulære katarakter, økt intraokulært trykk |
Karsykdommer Mindre vanlige: | Hypertensjon |
Hud- og underhudssykdommer Mindre vanlige: | Hud og bløtdelsatrofi ved subkutan injeksjon |
Sykdommer i nyre og urinveier Vanlige: | Hypokalemi, natriumretensjon med påfølgende ødem. |
| Undersøkelser | Økning i alanin transaminase (ALAT), aspartat transaminase (ASAT) og alkalisk fosfatase har vært sett etter kortikosteroidbehandling.
Disse endringene er vanligvis små, ikke assosiert med noe klinisk syndrom og er reversibelt ved seponering. |
4.9. Overdosering
Det er liten risiko for akutt toksisitet eller overdose med glukokortikoider.
Store doser lidokain i.v. (50 mg til barn og 500 mg til voksne) har gitt alvorlig forgiftning. Frekvente gjentatte doser (daglig eller flere ganger pr uke) over en lenger periode kan resultere i en Cushingoid tilstand og andre komplikasjoner som følge av kronisk steroid terapi.
Levernekrose og amylasestigning kan forekomme etter gjentatte store doser.
5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
5.1. Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: Syntetisk glukokortikoid med anti-inflammatorisk og immunosuppressiv effekt. ATC-kode: H02B X01. Har 20 % større anti-inflammatorisk effekt enn prednisolon og 5 ganger hydrokortisonets glukokortikoide effekt. Samtidig er den mineralkortikoide (saltretinerende) effekten minimal. Den mikrokrystallinske formen gir preparatet depoteffekt. Virkningsmekanisme: Stimulerer sannsynligvis transkripsjonen dvs. dannelsen av mRNA kodet av DNA. Påvirker dannelsen av cellefunksjonsregulerende proteiner med resulterende katabolsk effekt i muskel, hud, lymfe, fett og bindevev, anabolsk effekt i lever.
Ved lokal injeksjon i et inflammert ledd gir Depo-Medrol lindring som varer i 3-4 uker.
Kombinasjonen med lidokain gir en umiddelbar smertelindring. Depo-Medrol cum lidocain er derfor velegnet å bruke i de tilfeller en ønsker kontroll med at injeksjonen er satt på rett sted. Volumet som skal injiseres blir mindre når Depo-Medrol cum lidocain anvendes sammenlignet med at produktene blandes.
5.2. Farmakokinetiske egenskaper
Depo-Medrol cum lidocain inneholder den tungtløselige acetatesteren av metylprednisolon. Ved injeksjon deponeres et depot av mikrokrystaller på injeksjonsstedet som muliggjør absorpsjon i flere uker. Etter intramuskulær injeksjon oppnås maksimal plasmakonsentrasjon i løpet av et døgn, for deretter å synke gradvis i løpet av 2-3 uker.
Absorpsjon: Ved i.m. administrering er høyeste serumkonsentrasjon av Metyl prednisolon 1,48mikrogram/ml etter 7,3 timer.
Halveringstid: 2,4- 4 timer (Metylprednisolon)
Metabolisme: I lever, hovedmetabolittene er 20- beta- hydroksy-6- alfa- metylprednison.
Lidocain: Hovedsakelig i lever.
Utskillelse: I urinen som glukoronider, sulfater og konjugerte forbindelser. En mindre del også i fæces og galle. Lidocain: Via nyrene
5.3. Prekliniske sikkerhetsdata
Skadelige effekter er ikke observert i kliniske studier, men følgende effekter er sett hos dyr etter eksponeringsnivåer tilsvarende kliniske eksponeringsnivåer og er av mulig klinisk betydning: misdannelser i skjelett, ganespalte, samt kraniedeformasjoner. Tilstrekkelige data mangler for å bedømme om metylprednisolon har mutagene eller karsinogene egenskaper.
6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER
6.1. Fortegnelse over hjelpestoffer
Makrogol 3350 29 mg
Benzylalkohol 8,7 mg
Natriumklorid 6,5 mg
Myristyl- γ - picolinklorid 0,19 mg
Natriumhydroksid q.s.
Hydrokloridsyre q.s.
Vann til injeksjonsvæsker ad 1 ml
6.2. Uforlikeligheter
Skal ikke fortynnes eller blandes med andre oppløsninger pga. mulig fysisk inkompatibilitet. Bruk av flere doser fra et glass kan føre til kontaminasjoner og anbefales derfor ikke.
6.3. Holdbarhet
2 år.
6.4. Oppbevaringsbetingelser
Oppbevares ved høyst 25° C.
6.5. Emballasje (type og innhold)
Hetteglass : Glassampulle
40 mg/ml, 1 ml
6.6. Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering
Ikke anvendt legemiddel samt avfall bør destrueres i overensstemmelse med lokale krav.
6.7 Øvrige opplysninger
Pasienten bør opplyses om at når lidokainets effekt opphører etter noen timer, kan det ta ytterligere 1-2 døgn før full effekt oppnås med behandlingen.
7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN
Pfizer AS, Lysaker, Norge
8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE)
6331
9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE / SISTE FORNYELSE
1978-05-18/ 2006-01-28.
10. OPPDATERINGSDATO
27.03.2006