1. LEGEMIDLETS NAVN

LOSEC® MUPS®

2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING

Omeprazolmagnesium 10,3 mg tilsv. omeprazol 10 mg, omeprazolmagnesium 20,6 mg tilsv. omeprazol 20 mg.
For fullstendig liste over hjelpestoffer se pkt. 6.1.

3. LEGEMIDDELFORM

Enterotabletter (inneholder enterodrasjerte pellets med virkestoff).
Forskrivningsregel: Langtidsbehandling skal være instituert ved sykehus eller av spesialist i gastroenterologi.

4. KLINISKE OPPLYSNINGER

4.1. Indikasjoner

Duodenal og ventrikkelsår og refluksøsofagitt. Profylakse mot residiv av alvorlig refluksøsofagitt (grad 3-4). Tillegg til antimikrobiell behandling når eradikering av Helicobacter pylori hos voksne skal utføres ved ulcussykdom. Profylakse mot ulcusresidiv hos pasienter som ikke har Helicobacter pyloriinfeksjon i ventrikkel- eller duodenalslimhinnen, eller hvor utryddelse av Helicobacter pylori ikke har latt seg gjennomføre. Zollinger- Ellisons syndrom. Behandling av NSAID-indusert ulcus ventriculi, ulcus duodeni eller gastroduodenale erosjoner. Profylakse mot ulcus ventriculi, ulcus duodeni, gastroduodenale erosjoner eller dyspepsi ved samtidig NSAID behandling hos pasienter med NSAID-relaterte sår eller erosjoner i anamnesen. Uttalte symptomer ved gastroøsofagal reflukssykdom. Symptomatisk behandling ved ulcuslignende symptomer.

4.2. Dosering og administrasjonsmåte

Duodenalsår: 20 mg 1 gang daglig, vanligvis i 2 uker. I de tilfelle der såret ikke er tilhelet, anbefales ytterligere 2 ukers behandling. Hos pasienter med duodenalsår som ikke har svart på behandling med H₂-antagonist anbefales 40 mg omeprazol 1 gang daglig i 4 uker. Ved residiv gjentas behandlingen. Ved profylaktisk behandling av pasienter med ulcusresidiv anbefales 20 mg 1 gang daglig.  For enkelte pasienter kan 10 mg 1 gang daglig være tilstrekkelig. Om nødvendig økes dosen til 40 mg 1 gang daglig.
Ventrikkelsår: 20 mg 1 gang daglig, vanligvis i 4 uker. I de tilfeller der såret ikke er tilhelet, anbefales ytterligere 4 ukers behandling. Hos pasienter med ventrikkelsår som ikke har svart på behandling med H₂-antagonist, anbefales 40 mg omeprazol 1 gang daglig i 8 uker. Ved residiv gjentas behandlingen. Ved profylaktisk behandling av pasienter med ulcusresidiv anbefales 20 mg 1 gang daglig.
Refluksøsofagitt: 20 mg 1 gang daglig, vanligvis i 4 uker. I de tilfeller hvor lesjonen ikke er tilhelet, anbefales ytterligere 4 ukers behandling. Hos pasienter med refluksøsofagitt som ikke har svart på behandling med H₂-antagonist, anbefales 40 mg omeprazol 1 gang daglig i 8 uker.  Ved residiv gjentas behandlingen. Ved profylaktisk behandling av pasienter med refluksøsofagitt, anbefales 20 mg 1 gang daglig. For enkelte pasienter kan 10 mg 1 gang daglig være tilstrekkelig. Om nødvendig økes dosen til 40 mg 1 gang daglig.
Zollinger-Ellisons syndrom: Anbefalt initialdose er 60 mg omeprazol 1 gang daglig. Dosen bør tilpasses individuelt, og behandlingen bør fortsette så lenge behovet er tilstede. Flere enn 90% av pasientene kan kontrolleres på døgndoser mellom 20 -120 mg. Dersom høyere døgndose enn 80 mg er nødvendig, bør denne fordeles på 2 doseringer daglig.
Trippelregimer ved eradikering av Helicobacter Pylori ved ulcussykdom:
Anbefalt regime: Losec 40 mg, 1 gang daglig + amoxicillin 500 mg, 3 ganger daglig + metronidazol 400 mg, 3 ganger daglig i 2 uker. Ved tilbakefall eller manglende effekt av anbefalt regime, bør resistensbestemmelse finne sted før annenhåndsbehandling institueres. Annenhåndsbehandling: Losec 20 mg, amoxicillin 1g og klaritromycin 500 mg, alle 2 ganger daglig i 1 uke eller Losec 20 mg , metronidazol 400 mg og klaritromycin 250 mg, alle 2 ganger daglig i 1 uke.
Eradikering av Helicobacter pylori hos barn ≥4 år.    

NSAID-relaterte sår: Anbefalt dose 20 mg daglig, vanligvis i 4 uker. I de tilfeller der såret ikke er tilhelet, anbefales ytterligere 4 ukers behandling. Som profylakse mot ulcusresidiv anbefales 20 mg daglig.
Gastroøsofagal reflukssykdom: Anbefalt dose 20 mg daglig. Enkelte pasienter kan behandles adekvat med 10 mg daglig, derfor bør dosen justeres individuelt. Hvis symptomkontroll ikke er oppnådd etter 4 ukers behandling med Losec 20 mg daglig, bør videre undersøkelse foretas.
Barn > 1 år: Alvorlig refluksøsofagitt: 10-20 kg: 10 mg 1 gang daglig. >20 kg: 20 mg 1 gang daglig.
Symptomatisk behandling av ulcuslignende symptomer: For pasienter med epigastrisk smerte/besvær med eller uten halsbrann anbefales følgende dosering: 20 mg èn gang daglig. For noen pasienter kan 10 mg 1 gang daglig være tilstrekkelig. 10 mg 1 gang daglig anbefales derfor gitt som startdose. Hvis det ikke er symptomfrihet etter 2-4 ukers behandling med 20 mg daglig, bør ytterligere undersøkelser foretas.
Nedsatt nyrefunksjon: Dosejustering er ikke nødvendig hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.

Nedsatt leverfunksjon: Biotilgjengelighet og halveringstid i plasma for omeprazol  øker hos pasienter med nedsatt leverfunksjon. Daglig dosering: 10-20 mg er vanligvis tilstrekkelig.

Eldre: Dosejustering er ikke nødvendig hos eldre.

LOSEC MUPS enterotabletter anbefales gitt om morgenen. Svelges hele med minst ½ glass væske. Tabletten kan løses i vann eller i en lett sur oppløsning f.eks. fruktjuice eller yoghurt.  Suspensjonen må tas innen 30 minutter. Innholdet i tabletten må ikke tygges eller knuses.

For pasienter med svelgeproblemer og for barn som ikke kan drikke eller svelge halvfast mat. Del enterotabletten i to og løs den i en spiseskje med ikke-kullsyret vann. Om ønskelig kan suspensjonen blandes med fruktjuice eller eplesyltetøy. Suspensjonen må tas innen 30 minutter. Rør alltid rundt før det drikkes. Skyll ned med et ½ glass vann. Bruk ikke melk eller kullsyret vann. Unngå å tygge innholdet (pelletene) i tabletten.

4.3. Kontraindikasjoner

Overfølsomhet overfor omeprazol eller overfor et eller flere av hjelpestoffene.

4.4. Advarsler og forsiktighetsregler

Ved sterkt nedsatt leverfunksjon bør døgndosen ikke overstige 20 mg. Ulcusdiagnosene skal første gang verifiseres ved røntgen eller endoskopi. Refluksøsofagitt skal påvises endoskopisk og/eller ved biopsi. På grunn av manglende erfaring med langtidsbehandling med omeprazol hos barn, bør disse følges nøye opp med gastroskopi e.l. Ved eradikasjon av Helicobacter pylori ved ventrikkelulcus skal forekomsten av bakterien verifiseres før behandlingen igangsettes.
Ved symptomer som signifikant  uventet vekttap, stadige brekninger, svelgeproblemer, hematemesis eller melena, og når ulcus mistenkes eller er påvist, skal malignitet utelukkes da behandling med omeprazol kan maskere symptomene og forsinke diagnosen.

4.5. Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon

Absorpsjon av enkelte legemidler kan reduseres som følge av senket intragastrisk surhet. Det antas at absorpsjon av ketokonazol og itrakonazol kan reduseres under omeprazolbehandling, slik den gjør det ved behandling med andre syresekresjonshemmere og antacida. Omeprazol metaboliseres i leveren gjennom cytokrom P450 2C19 (CYP2C19). Dette kan forlenge eliminasjon av diazepam, fenytoin, warfarin (R-warfarin) og andre K-vitamin antagonister som er substrater for dette enzymet. Oppfølging av pasienter som får samtidig behandling med fenytoin, anbefales, og en dosereduksjon av fenytoin kan være nødvendig. Det anbefales å monitorere INR hos pasienter som er under samtidig behandling med warfarin eller andre K-vitamin antagonister, og en dosereduksjon av warfarin eller annen K-vitamin antagonist kan være nødvendig. Samtidig behandling med Losec 20 mg daglig ga imidlertid ingen endring i koagulasjonstiden hos pasienter på kontinuerlig warfarin behandling.
Det er ikke påvist interaksjon med propanolol, metoprolol, teofyllin, lidokain, kinidin, amoxicillin, bakampicillin, østradiol, budesonid, cyclosporin eller erytromycin i kontrollerte kliniske interaksjonsstudier. Det er ikke påvist interaksjon ved inntak av føde eller samtidig bruk av antacida. Samtidig administrering av omeprazol og atazanavir er rapportert å redusere plasmanivåene av atazanavir. Samtidig administrering av omeprazol og tacrolimus kan øke serumnivåene av tacrolimus.

4.6. Graviditet og amming

Graviditet: Et begrenset antall epidemiologiske studier indikerer ikke skadelige effekter på svangerskapsforløpet, fosteret eller det nyfødte barnet. Dyrestudier indikerer ikke reproduksjonstoksiske effekter. Negative resultater fra dyrestudier betyr nødvendigvis ikke fravær av skadelige effekter på humane foster. Omeprazol bør bare brukes hvis fordelen oppveier en mulig risiko.

Amming: Omeprazol går i liten grad over i morsmelk. Det er lite sannsynlig at barn som ammes blir påvirket.

4.7. Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner

Losec MUPS antas ikke å påvirke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.

4.8. Bivirkninger

I kliniske studier tilsvarer bivirkningsprofilen for LOSEC MUPS enterotabletter den man ser for Losec enterokapsler.

Bivirkningene er klassifisert i henhold til frekvens (vanlige >1/100, <1/10; mindre vanlige >1/1000, <1/100; sjeldne > 1/10000, <1/1000; svært sjeldne <1/10000).

Sykdommer i blod og lymfatiske organer
Sjeldne: Leukopeni, trombocytopeni, agranulocytose, pancytopeni

Forstyrrelser i immunsystemet
Sjeldne: Hypersensitivitetsreaksjoner f.eks. feber, hyponatremia, angioødem (isolerte tilfeller) og anafylaktisk sjokk

Stoffskifte- og ernæringsbetingede sykdommer
Sjeldne: Hyponatremi, perifert ødem

Psykiatriske lidelser
Mindre vanlige: Tretthet
Sjeldne: Agitasjon, reversibel forvirring, depresjon, aggresjon, hallusinasjoner hovesakelig hos alvorlig syke pasienter.

Nevrologiske sykdommer
Vanlige: Hodepine
Mindre vanlige: Svimmelhet, parestesi, søvnbesvær
Sjeldne: Smaksforandringer

Øyesykdommer
Sjeldne: Uklart syn

Sykdommer i respirasjonsorganer, thorax og mediastinum
Sjeldne: Bronkospasme

Gastrointestinale sykdommer
Vanlige: Magesmerter, forstoppelse, diarè, flatulens, kvalme/oppkast
Sjeldne: Stomatitt, gastrointestinal kandida, munntørrhet

Sykdommer i lever og galleveier
Mindre vanlige: Økning i leverenzymer
Sjeldne: Hepatitt med eller uten gulsott, leversvikt, encefalopati hos pasienter med alvorlig leversykdom

Hud- og underhudssykdommer
Mindre vanlige: Dermatitt,  kløe,utslett, urtikaria
Sjeldne: Alopeci, fotosensitivitet, erytema multiforme, Stevens-Johnson syndrom, toksisk epidermal nekrolyse (TEN).

Sykdommer i muskler, bindevev og skjelett
Sjeldne: Artralgi, myalgi, muskelsvekkelse

Sykdommer i nyre- og urinveier
Sjeldne: Interstitial nefretitt

Lidelser i kjønnsorganer og brystsykdommer
Sjeldne: Gynekomasti

Generelle lidelser og reaksjoner på administrasjonsstedet
Sjeldne: Økt svetting

4.9. Overdosering

Det er i sjeldne tilfeller rapportert overdoser av omeprazol. Doser opp mot 560 mg er beskrevet i litteraturen og det finnes rapporter på doser opp mot 2400 mg omeprazol (120 ganger anbefalt klinisk dose). Kvalme, brekninger, trøtthet, magesmerter, diaré og hodepine er symptomer forbundet med overdosering av omeprazol. I enkelte tilfeller har også apati, depresjon og forvirring blitt rapportert. Symptomene beskrevet i forbindelse med overdosering har vært forbigående og det er ikke forbundet alvorlige kliniske konsekvenser med omeprazol overdosering. Eliminasjonsraten var uendret (første ordens kinetikk) ved økte doser og ingen spesiell behandling var påkrevet.

5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER

5.1. Farmakodynamiske egenskaper

ATC- KODE:  A02B C01     

LOSEC MUPS (omeprazol), en racemisk blanding av to aktive enantiomere, hemmer sekresjon av saltsyre i magesekken gjennom en spesiell virkningsmekanisme. Det virker spesifikt på syrepumpen i parietalcellen. Virkningen er rask, og én dose pr. døgn gir reversibel kontroll av saltsyresekresjonen.

Virkningssted og virkningsmekanisme
Omeprazol er en svak base som konsentreres og omdannes til aktiv form i det svært sure miljøet i de små intracellulære kanalene i parietalcellen, der den hemmer K+, H+ - ATPasen (syrepumpen). Denne virkningen på det siste leddet i produksjonen av magesaftens saltsyre er doseavhengig og gir effektiv hemming av både basalsekresjon og stimulert syreproduksjon, uavhengig av type stimulus.

Alle observerte farmakodynamiske effekter kan forklares ut fra  omeprazols effekt på syresekresjonen.

Effekt på saltsyresekresjon
Ved peroral dosering med LOSEC MUPS én gang pr. døgn oppnås rask og effektiv hemming av både dag og natt- saltsyresekresjonen med full effekt i løpet av 4 døgn. Hos pasienter med duodenalsår reduseres surhetsgraden i magesaften i gjennomsnitt med ca. 80% over 24 timer, mens største pentagastrinstimulerte syresekresjon reduseres i gjennomsnitt med rundt 70 %, 24 timer etter dosering med LOSEC MUPS 20 mg.
Oral dosering av Losec MUPS 20 mg vedlikeholder en intragastrisk pH ≥3 i ca. 17 timer i en 24 timers periode hos duodenalsårpasienter.
Som en følge av redusert syresekresjon og intragastrisk surhetsgrad, reduserer/normaliserer (doseavhengig) omeprazol syreeksponering av øsofagus hos pasienter med gastroøsofagal reflukssykdom.
Effekten på syresekresjonen er korrelert med arealet under plasmakonsentrasjonskurven (AUC), men ikke med den faktiske plasmakonsentrasjonen av omeprazol på et bestemt tidspunkt.
Ingen takyfylakse er sett under behandling med omeprazol.

Effekt på Helicobacter pylori
Ved eradikering av Helicobacter pylori beregnes eradikasjonsraten av angitte trippelregimer til ca. 90% hos pasienter med duodenal ulcus. Behandlingseffekten hos pasienter med ventrikkelulcus er dårligere dokumentert, men er sannsynligvis noe lavere enn 90% for disse regimer.

Andre virkninger forbundet med hemming av syresekresjonen
Ved langtidsbehandling har det blitt rapportert en noe økt hyppighet av glandelcyster i magen. Disse forandringene er en konsekvens av uttalt syresekresjons hemming, de er godartede og virker å være reversible.

Nedsettelse av magesurheten inkl. ved bruk av protonpumpehemmere øker antallet bakterier normalt tilstede i tarmen. Behandling med syrenedsettende legemidler kan føre til en svak økning i risiko for gastrointestinale infeksjoner som Salmonella og Campylobacter.       

5.2. Farmakokinetiske egenskaper

Absorpsjon og fordeling
Omeprazolmagnesium er ustabilt i surt miljø og administreres derfor peroralt som magesaftresistente granula i tabletter. Absorpsjonen skjer i tynntarmen - med fullstendig absorpsjon vanligvis i løpet av 3-6 timer. Den systemiske biotilgjengeligheten av omeprazol etter peroral éngangsdose er ca. 35% og øker til ca. 60% ved gjentatt dosering én gang pr. døgn. Distribusjonsvolum hos friske personer er ca. 0,3L/kg og tilsvarende verdi er også sett hos pasienter med renal insuffisiens.  Hos eldre og hos pasienter med leverinsuffisiens er distribusjonsvolumet svakt redusert.  Biotilgjengeligheten påvirkes ikke av samtidig inntak av føde. Plasmaproteinbindingen av omeprazol er ca. 95%.

Metabolisme/utskillelse
Den gjennomsnittlige halveringstiden i plasma i eliminasjonsfasen er vanligvis mindre enn en time; ca. 40 minutter. Halveringstiden endres ikke under behandlingen.

Omeprazol metaboliseres fullstendig, via cytokrom P450 (CYP),  hovedsakelig i leveren. Hovedsakelig er metabolismen avhengig av den uttrykte polymorfi, spesifikt isoform CYP2C19 (S-mephenytoin hydroksylase), som er ansvarlig for dannelse av hydroksyiomeprazol, hovedmetabolitten i plasma. Øvrige identifiserte metabolitter i plasma er sulfonet og sulfidet. Disse metabolittene har ingen effekt av betydning på syresekresjon. Ca. 80% av oral dose utskilles som metabolitter i urinen, resten i feces hovedsakelig som følge av gallesekresjon. De to hovedmetabolittene i urinen er hydroksi-omeprazol og tilsvarende karboksylsyre.

Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon er det ingen betydelig forandring i den systemiske biotilgjengeligheten og eliminasjon av omeprazol. Arealet under plasmakonsentrasjonskurven øker hos pasienter med nedsatt leverfunksjon, men det er ikke noe som tyder på akkumulering av omeprazol ved en dosering daglig.

5.3. Prekliniske sikkerhetsdata

I langtidsstudier på rotte er det etter behandling med omeprazol i likhet med ranitidin, i doser som tildels gir fullstendig hemming av saltsyresekresjonen, sett forekomst av ECL-cellehyper-plasi og ECL-celle-karsinoider. Disse forandringene er satt i sammenheng med de høye gastrinnivåer som oppstår sekundært til markant syresekresjonshemming hos rotte.

6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER

6.1. Fortegnelse over hjelpestoffer

Mikrokrystallinsk cellulose (E 460), glyseryl monostearat, hydroksypropylcellulose(E1440), metylhydroksypropylcellulose (E 464), magnesiumstearat (E 572), metakrylsyrekopolymer, sakkarose, paraffin, polyetylenglykol, polysorbat, polyvinylpyrrolidon (E 1201), natriumstearylfumarat,  talkum(E 553b), trietylsitrat.
Fargestoff: Jernoksid (E 172), titandioksid (E 171).

6.2. Uforlikeligheter

Ikke aktuelt.

6.3. Holdbarhet

36 måneder

6.4. Oppbevaringsbetingelser

Enterotabletter i plastboks: Lokket må settes godt på etter bruk.
Oppbevares i romtemperatur.

6.5. Emballasje (type og innhold)

Enterotablettene er pakket i hvit plastboks eller aluminiumsblister.

6.6. Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering

Ikke aktuelt.

7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN

AstraZeneca AS, 0319 OSLO

8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE)

10 mg: 97-452 20 mg: 97-453

9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE / SISTE FORNYELSE

10 mg: 9.9.98  20 mg: 9.9.98 /10mg: 9.9.2003, 20mg: 9.9.2003

10. OPPDATERINGSDATO

24.08.2006