1. LEGEMIDLETS NAVN
Synarela 200 mikrogram/dose nesespray, oppløsning.
2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Nafarelin 200 mikrogram/dose som nafarelinacetat.
For fullstendig liste over hjelpestoffer se pkt. 6.1
3. LEGEMIDDELFORM
Nesespray, oppløsning.
4. KLINISKE OPPLYSNINGER
4.1. Indikasjoner
Endometriose. In vitro-fertilisering.
4.2. Dosering og administrasjonsmåte
Endometriose: 400 mikrogram daglig fordelt på en spray (200 mikrogram) i det ene neseboret om morgenen og en spray (200 mikrogram) i det andre neseboret om kvelden i 6 måneder. Behandlingstid utover 6 måneder anbefales ikke. Behandlingen skal påbegynnes på menstruasjonens 2.-4. dag.
In vitro-fertilisering: 200-400 mikrogram 2 ganger i døgnet. Behandlingstiden vil vanligvis være ca. 4 uker dersom det benyttes nedregulering (2 uker for nedregulering og 2 uker i forbindelse med hMG- eller FSH-stimulering). Dersom det benyttes «flare up»-regime vil behandlingstiden være 10-14 dager. Samtidig bruk av slimhinneavsvellende nesedråper/spray hemmer absorpsjonen av nafarelin, og bør administreres minst 30 minutter etter Synarela. Nysing under eller umiddelbart etter dosering kan påvirke absorpsjonen. Om nysing oppstår under administreringen bør dosen gjentas.
4.3. Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for GnRH, GnRH-analoger eller noen av preparatets øvrige innholdsstoffer. Udiagnostisert vaginal blødning. Preparatet må ikke gis under graviditet.
4.4. Advarsler og forsiktighetsregler
Under behandling sees en reduksjon av bentettheten, hovedsakelig i trabekulær bensubstans med gjennomsnittlig 1 % pr. måned. Den vertebrale bensubstans var vesentlig normalisert (minus 1 %) seks måneder etter behandlingens opphør. Nafarelin hemmer eggløsningen. Hvis en glemmer å ta enkelte doser, kan eggløsning forekomme. Ikke-hormonelle antikonsepsjonsmidler anbefales derfor under behandlingen. Klinisk erfaring foreligger kun for kvinner over 18 år. Nafarelin tilførsel resulterer i hemming av hypofysegonadesystemet. I løpet av 4 til 8 uker etter avsluttet behandling fås normal funksjon tilbake. Diagnostisk test av hypofysegonadefunksjonen under behandling og inntil 8 uker etter at behandlingen er avsluttet, kan derfor gi feilaktige resultater. Preparatet inneholder konserveringsmiddelet benzalkoniumklorid, som kan forårsake sammentrekninger av luftveiene. Konserveringsmiddelet (benzalkoniumklorid) i Synarela kan føre til ødem i neseslimhinnen, spesielt ved langtidsbruk. Ved mistenkt, vedvarende slimhinneødem i nesen, bør et legemiddel uten konserveringsmiddel til bruk i nesen velges om mulig. Dersom slike produkter til bruk i nesen ikke er tilgjengelige, bør man vurdere andre legemiddelformuleringer.
4.5. Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon
Ingen kjente.
4.6. Graviditet og amming
Graviditet: Hos kvinner resulterer de farmakologiske effektene av nafarelin i hindring av eggløsning. Hvis pasienten likevel blir gravid skal behandlingen avbrytes. Preparatet må ikke gis under graviditet (se 4.3 Kontraindikasjoner). Amming: Det er ukjent hvor mye av nafarelin som går over i morsmelk. Det er ikke klarlagt om barn som ammes kan skades. Preparatet skal ikke brukes under amming.
4.7. Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Legemidlet har ingen påvirkning på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
4.8. Bivirkninger
De fleste bivirkninger skyldes nedsatt østrogenproduksjon. Bivirkninger forekommer hos ca. 70-80 % av pasientene, og vanligst er hetetokter som forekommer hos ca. 90 % av disse pasientene. En annen følge av den nedsatte østrogenproduksjonen er en reversibel reduksjon av bentettheten.
Svært vanlige (>1/10)
Vanlige (>1/100, <1/10)
Mindre vanlige (>1/1000, <1/100)
Sjeldne (<1/1000))
| MedDRA system organklasse | Bivirkning |
Forstyrrelser i immunsystemet Mindre vanlige | Umiddelbar overfølsomhetsreaksjon med symptom som åndenød, brystsmerter, urticaria, hudutslett og kløe, parestesi |
Endokrine sykdommer Vanlige | Reduksjon av mineralinnholdet i ben (trabekulært ben i lumbal kota), hetetokter, endret libido, reduksjon av brystkjertlenes størrelse |
| Mindre vanlige | Ovarialcyster kan forekomme, spesielt hos pasienter med polycystisk ovariesyndrom (PCO). Cystene forsvinner vanligvis etter 4-6 ukers terapi. I enkelte tilfeller må behandlingen avbrytes og/eller kirurgisk inngrep må utføres. |
Psykiatriske lidelser Vanlige | Emosjonell instabilitet |
Hud- og underhudssykdommer Vanlige: | Akne |
| Sjeldne: | Alopeci |
Sykdommer i muskler, bindevev og skjelett Vanlige | Myalgi |
Lidelser i kjønnsorgan og brystsykdommer Vanlige | Vaginal tørrhet |
Generelle lidelser og reaksjoner på administrasjonsstedet Vanlige: | Hodepine, irritasjon av neseslimhinnen |
4.9. Overdosering
Der er ingen rapporterte tilfeller av overdosering.
5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
5.1. Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: Hypothalamushormoner. Gonadotropinfrisettende hormoner. ATC-kode: H01CA02. Inneholder nafarelinacetat, en syntetisk dekapeptidanalog agonist til det naturlige gonadotropinfrigjørende hormonet GnRH. Virkningsmekanisme: Engangsdose av nafarelin stimulerer frigjøring av gonadotropinene LH og FSH, som igjen gir en økning av østrogen- og testosteronproduksjonen. Ved fortsatt administrering hemmes denne stimulering, og i løpet av 3-4 uker får en i stedet en minsket gonadotropinsekresjon og/eller gonadotropiner med lavere biologisk aktivitet. Hos kvinner resulterer dette i en reversibel menopausal tilstand med lave østradiolnivåer. Ved in vitro-fertilisering utnyttes effekten for å unngå prematur luteinisering og spontan ovulasjon.
Prekliniske data viser at benzalkoniumklorid har en konsentrasjons- og tidsavhengig toksisk effekt (inkludert irreversibel hemming av mobilitet) på cilia. Dette er vist både in vitroog in vivoi rotter. Benzalkoniumklorid induserer også histopatologiske forandringer i neseslimhinnen.
5.2. Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon:Raskt etter nasal administrering. Maksimal plasmakonsentrasjon nås innen 20 minutter. Eventuell rhinitt hemmer ikke absorpsjonen. Biotilgjengeligheten varierer mellom 1,2-5,6 %. Proteinbinding:Ca. 80 %.
Fordeling:Distribusjonsvolum fra 0,2-0,5 liter/kg.
Halveringstid:Ca. 4 timer i plasma.
Metabolisme/Utskillelse:Total clearance fra 0,7-1,4 ml/minutt/kg. Seks metabolitter er påvist i større mengder i urin, men disse er trolig inaktive. Ca. 50 % av nafarelin utskilles i urinen og 20-45 % i fæces.
5.3. Prekliniske sikkerhetsdata
Skadelige effekter er ikke observert i kliniske studier, men i karsinogenitetsstudier på mus og rotter ble det observert tumorer i forskjellige endokrine organer.
6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER
6.1. Fortegnelse over hjelpestoffer
Benzalkoniumklorid, eddiksyre (konsentrert), natriumhydroksid eller saltsyre, sorbitol og renset vann.
6.2. Uforlikeligheter
Ikke relevant
6.3. Holdbarhet
24 måneder
6.4. Oppbevaringsbetingelser
Oppbevares ved høyst 25°C. Må ikke fryses.
Oppbevar flasken stående i ytteremballasjen.
6.5. Emballasje (type og innhold)
Sprayflaske: 8 ml 60 doser.
Flaskens materiell: Type I glass + PVC.
Pumpe: Valois S VP7.
Forsegling: LDPE snap-on cap.
6.6. Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering
Ingen spesielle forholdsregler.
7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN
Pfizer AS, Lysaker, Norge
8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE)
7669
9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE / SISTE FORNYELSE
14.08.1991 / 2006-03-21
10. OPPDATERINGSDATO
18.10.2006