1. LEGEMIDLETS NAVN

PULMICORT®  0,125 mg/ml inhalasjonsvæske til nebulisator, suspensjon.

PULMICORT®  0,25 mg/ml inhalasjonsvæske til nebulisator, suspensjon.

PULMICORT®  0,5 mg/ml inhalasjonsvæske til nebulisator, suspensjon.

2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING

Virkestoff: Budesonid 0,125 mg/ml, 0,25 mg/ml og 0,5 mg/ml.

For fullstendig liste over hjelpestoffer se pkt. 6.1.

3. LEGEMIDDELFORM

Steril inhalasjonsvæske til nebulisator, suspensjon.

4. KLINISKE OPPLYSNINGER

4.1. Indikasjoner

Bronkialastma, når tilstanden ikke kan holdes under kontroll av korttidsvirkende bronkolytika brukt ved behov.

4.2. Dosering og administrasjonsmåte

Initial dose

Doseringen av Pulmicort inhalasjonsvæske må tilpasses individuelt.  Den initiale dosen bør være:

Barn opptil 8 år: 0,25 - 0,5 mg en til to ganger daglig.  I enkelte tilfelle kan dosen økes til 1 mg 1-2 ganger daglig.

Barn over 8 år: 0,25 - 0,5 mg to ganger daglig. I enkelte tilfelle kan dosen økes til 1 mg 2 ganger daglig.

Voksne: 0,5 - 1 mg to ganger daglig. I enkelte tilfeller kan dosen økes ytterligere.

Hos pasienter der økt terapeutisk effekt er ønskelig, anbefales det å øke dosen fordi risikoen for systemisk effekt er mindre sammenliknet med kombinasjonsbehandling med perorale glukokortikoider.

Vedlikeholdsdose

Vedlikeholdsdosen tilpasses individuelt. Etter at den ønskede kliniske effekten er oppnådd, bør vedlikeholdsdosen trappes gradvis ned til den minste dosen som holder astmasymptomene under kontroll.

Pasienter som er avhengige av perorale steroider:

Ved overgang fra perorale steroidpreparater til Pulmicort inhalasjonsvæske bør pasienten innledningsvis være i en relativt stabil fase. En høy dose Pulmicort inhalasjonsvæske gis i kombinasjon med det perorale steroidpreparatet i ca ti dager. Deretter trappes den perorale dosen gradvis ned (f.eks. med 2,5 mg prednisolon eller tilsvarende pr måned) til lavest mulig nivå. I mange tilfeller kan det perorale steroidpreparatet erstattes helt med Pulmicort inhalasjonsvæske.

Doseringsskjema

Nebulisator

Pulmicort inhalasjonsvæske inhaleres ved hjelp av et trykkluftsdrevet forstøverapparat (nebulisator).

Mengden budesonid som tilføres pasienten gjennom nebulisatoren varierer og avhenger av flere faktorer, blant annet:

            - forstøvingstid

            - fyllvolum

            - type forstøverutstyr

            - pasientens tidevolum

            - Bruk av enten ansiktsmaske eller munnstykke

Studier in vitro viser at ikke alle typer nebulisatorer og kompressorer egner seg til bruk sammen med Pulmicort inhalasjonsvæske.

Merk:

På grunn av den lille mengden budesonid som forstøves skal ultralydforstøvere ikke brukes sammen med Pulmicort inhalasjonsvæske.

In vitro varierer mengden budesonid som utløses i nebulisatoren fra 30 - 70 % av den nominelle dosen, alt etter hva slags nebulisator og kompressor som benyttes.

Forstøvningstiden og mengden legemiddel som forstøves avhenger av strømningshastigheten og fyllvolumet. For at mest mulig budesonid skal forstøves, må kompressoren som regel ha en strømningshastighet på 5-8 l/min. og fyllvolumet bør være 2-4 ml.

På grunnlag av data fra studier in vivo er det anslått at den forstøvede dosen budesonid som inhaleres ligger på mellom 11 og 22 % av den nominelle dosen.

Bruk av tettsluttende maske hos spedbarn og småbarn, eventuelt munnstykke hos større barn, fører til at mest mulig budesonid inhaleres.

Bare til bruk i nebulisator (forstøverapparat)

- ikke til injeksjon!

4.3. Kontraindikasjoner

Overfølsomhet overfor budesonid eller overfor et eller flere av hjelpestoffene.

4.4. Advarsler og forsiktighetsregler

Spesiell forsiktighet bør utvises hos pasienter som overføres fra orale steroider, på grunn av risiko for langvarig nedsatt adrenal funksjon. Risiko for langvarig nedsatt adrenal funksjon gjelder også pasienter med behov for høye doser eller langtidsbehandling med høyeste anbefalte dose kortikosteroid. Disse pasientene kan oppleve symptomer på utilstrekkelig steroideffekt når de utsettes for alvorlige stressituasjoner. Tilleggsbehandling med orale steroider bør vurderes ved perioder med stress eller kirurgiske inngrep. Ved overgang fra peroral steroidbehandling til Pulmicort inhalasjonsvæske kan det skje en oppblussing av symptomer, som rhinitt, eksem, muskel- og leddsmerte. En midlertidig økning av den perorale steroid-dosen kan være påkrevet.  I enkelte tilfeller kan det oppstå tretthet, kvalme og brekninger som uttrykk for en utilstrekkelig systemisk steroideffekt.  

Ved en akutt forverring av astmasymptomene kan en kortere tilleggsbehandling med perorale steroider være påkrevet.

Det må utvises spesiell forsiktighet hos pasienter med lungetuberkulose.

Nedsatt leverfunksjon kan påvirke eliminasjonen av kortikosteroider. Dette kan være klinisk relevant hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon.

Lokale og systemiske langtidseffekter av Pulmicort inhalasjonsvæske er ikke fullstendig klarlagt. Dosen bør titreres til den laveste effektive vedlikeholdsdosen som kontrollerer astmasykdommen. Legen bør nøye monitorere veksten hos barn og unge som bruker kortikosteroider og veie fordelen med astmakontroll ved kortikosteroidbehandling mot muligheten for vekstsuppresjon.

In vivo studier har vist at oral administrering av ketokonazol eller itrakonazol (potente hemmere av CYP 3A4,), kan føre til økt systemisk effekt av budesonid (Se 4.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjoner). Den kliniske relevansen er begrenset ved korttidsbehandling (1-2 uker), men bør tas med i betraktning ved langtidsbehandling.

Etter hver behandling bør pasienten skylle munnen godt med vann som spyttes ut, for i størst mulig grad å unngå trøske i munn og svelg samt systemiske effekter.

4.5. Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon

Man har ikke sett interaksjoner av budesonid når det er gitt sammen med andre legemidler til behandling av astma. Cytokrom P450, CYP 3 A4 er det vanligste enzymet for metabolisering av kortikosteroider. Ketokonazol og itrakonazol, potente hemmere av cytokrom P450, CYP 3A4, kan øke plasmakonsentrasjonen av budesonid (Se 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler). Ved anbefalte doser har cimetidin en svakt med ikke klinisk signifikant effekt på kinetikken av budesonid gitt oralt. Omeprazol har ingen effekt på kinetikken av budesonid gitt oralt.

4.6. Graviditet og amming

Graviditet: Kortikosteroider er teratogene i dyreforsøk (se 5.3 Preklinikk). Relevansen av dette for mennesker er usikker, da det hittil ikke er påvist økt forekomst av misdannelser etter bruk av kortikosteroider i graviditeten. Etter systemisk langtidsbehandling av gravide med kortikosteroider er det blitt påvist redusert fødsels- og placentavekt. Det foreligger også en risiko for binyrebarksuppresjon hos det nyfødte barnet. Hvis steroidtilførsel er nødvendig bør man bruke inhalasjonsbehandling fordi det da blir liten systemisk eksponering. Preparatet skal ikke brukes ved graviditet hvis ikke fordelen oppveier en mulig risiko.

Amming: Budesonid går over i morsmelk. Ved terapeutiske doser av Pulmicort inhalasjonsvæske er det imidlertid ikke forventet at barn som ammes vil påvirkes. Pulmicort inhalasjonsvæske kan brukes ved amming.

4.7. Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner

Pulmicort inhalasjonsvæske påvirker ikke reaksjonsevnen ved bilkjøring eller betjening av maskiner.

4.8. Bivirkninger

Vanlige(>1/100, <1/10): Sykdommer i respirasjonsorganer, thorax og mediastinum: Halsirritasjon, hoste og heshet. Candidainfeksjon i munnhule og svelg.

Sjeldne(> 1/10 000, <1/1000) : Psykiatriske lidelser: Nervøsitet, uro, depresjon, adferdsforstyrrelser hos barn.

Hud- og underhudssykdommer: Umiddelbare eller forsinkede overfølsomhetsreaksjoner som urticaria, utslett, dermatitt og angioødem. Blåmerker.

Sykdommer i respirasjonsorganer, thorax og mediastinum: Bronkospasme.

 I sjeldne tilfelle er observert symptomer på systemisk glukokortikosteroideffekt, inkludert hypofunksjon av binyrebarken og reduksjon i lengdevekst som følge av glukokortikosteroidebruk. Symptomene er sannsynligvis avhengig av dose, eksponeringstid, samtidig og tidligere steroideksponering samt individuell følsomhet.

I enkelte tilfeller er ansiktshuden blitt irritert etter bruk av nebulisator og maske.

For å unngå irritasjon bør ansiktet vaskes med såpe og vann etter bruk av maske.

4.9. Overdosering

Akutt overdosering med Pulmicort inhalasjonsvæske antas ikke, selv ved unormalt store doser, å føre til vesentlige kliniske problemer. Budesonid brukt vedvarende i store doser kan medføre systemisk glukokortikosteroid effekt som hyperkortikoisme og binyrebarksuppresjon.

5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER

5.1. Farmakodynamiske egenskaper

Farmakoterapeutisk gruppe: Andre midler ved obstruktiv lungesykdom, til inhalasjon.Glukokortikoider.

ATC-kode: R03B A02

Budesonid er et glukokortikosteroid med høy lokal anti-inflammatorisk effekt.

Den eksakte virkningsmekanismen av glukokortikosteroider ved astmabehandling er ikke fullstendig klarlagt. Provokasjonsstudier med dyr og mennesker viser at budesonid har antiinflammatorisk virkning i form av nedsatt bronkialobstruksjon både i akuttfasen og senstadiet av den allergiske reaksjonen.

Budesonid demper virkningen av histamin og metakolin i luftveiene hos hyperreaktive pasienter. Langtidsbehandling med inhalasjonsbudesonid er med godt resultat benyttet for å forebygge anstrengelsesutløst astma.

Ved terapeutisk bruk av inhalasjonsbudesonid kan det gå flere uker før det oppnås maksimal effekt.

5.2. Farmakokinetiske egenskaper

Absorpsjon

Systemisk tilgjengelig av budesonid hos voksne etter administrasjon med Pulmicort inhalasjonsvæske via forstøver er ca.15% av nominell dose og ca. 40-70% av avgitt dose. En mindre mengde systemisk tilgjengelig virkestoff skriver seg fra budesonid som er svelget ned. Maks. plasmakonsentrasjon er 4nmol/L etter en enkeltdose på 2mg dose og oppnås ca. 10-30 minutter etter forstøving. Distribusjon:  Distribusjonsvolum:ca. 3L/kg. Plasmaproteinbinding ca. 85-90%. I leveren gjennomgår budesonid omfattende biotransformasjon og omdannes til metabolitter med lav glukokortikoid effekt. Den glukokortikoide effekten hos hovedmetabolittene, 6-ß-hydroksybudesonid og 16-α -hydroksyprednisolon, er mindre enn 1 % sammenliknet med budesonid.

Av den mengde budesonid som svelges, er ca 90 % inaktivert ved førstepassasjen gjennom leveren. Eliminasjon:Metabolittene utskilles uomdannet eller i konjugert form hovedsakelig via nyrene. Det er ikke funnet uomdannet budesonid i urin. Høy systemisk clearance ca.1,2L/min hos voksne, halveringstid etter intravenøs dosering er ca.2-3 timer. Kinetikken av budesonid er proposjonal med klinisk relevante doser.

Barn: Systemisk tilgjengelig av budesonid hos astmatiske barn 4-6år etter administrasjon med Pulmicort inhalasjonsvæske via forstøver er ca.6% av nominell dose og ca. 26% av avgitt dose, ca. halvparten av tilgjengeligheten hos voksne. Maks. plasmakonsentrasjon er 2,4nmol/L etter en enkeltdose på 1mg og oppnås ca.20 minutter etter forstøving. Systemisk clearance ca.0,5L/min hos barn 4-6 år. Barn har  ca. 50% høyere clearance pr. kg kroppsvekt enn voksne. Halveringstid etter inhalasjon er ca.2,3 timer hos astmatiske barn. Dette er omtrent det samme som for voksne. Cmax og AUC etter en dose på 1mg via forstøver til barn 4-6 år tilsvarer de verdier som oppnås hos voksne gitt samme dose via samme type forstøver.

5.3. Prekliniske sikkerhetsdata

I toksikologiske studier er det observert klasseeffekter typiske for potente kortikosteroider.

6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER

6.1. Fortegnelse over hjelpestoffer

Øvrige innholdsstoffer:

Natriumedetat

Natriumklorid

Polysorbat 80

Sitronsyre vannfri

Natriumsitrat

Vann til injeksjon

6.2. Uforlikeligheter

Ingen kjente uforlikeligheter.

Pulmicort inhalasjonsvæske kan blandes med 0,9 % saltvann og med inhalasjonsvæsker som terbutalin-, salbutamol-, fenoterol, acetylcystein, natriumkromoglikat- og ipratropiumbromidløsninger. Blanding som inneholder flere inhalasjonsvæsker skal av mikrobiologiske årsaker anvendes innen 30 minutter

6.3. Holdbarhet

2 år.

Når endosebeholderne oppbevares i åpnet pose, skal endosebeholderne brukes innen tre måneder. Åpnet endosebeholder skal brukes innen 12 timer. Merk at dersom kun 1 ml av suspensjonen brukes, er ikke restvolumet sterilt.

6.4. Oppbevaringsbetingelser

Oppbevares ved høyst 30 °C. Beholderne bør oppbevares i posen for å unngå lys. Må ikke fryses.

6.5. Emballasje (type og innhold)

Pakningen består av endosebeholdere fremstilt i LD-polyetylen. Hver beholder inneholder 2 ml inhalasjonsvæske. Brett med 5 enkeltdoser pakkes i en pose av laminert aluminiumsfolie.

6.6. Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering

7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN

AstraZeneca AS, OSLO

8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE)

0,125mg/ml: 94-2765          0,25 mg/ml:  94-2766          0,5 mg/ml:94-2767

9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE / SISTE FORNYELSE

17.03.97

10. OPPDATERINGSDATO

15.03.2010