1. LEGEMIDLETS NAVN

Depo-Medrol 40 mg/ml injeksjonsvæske, suspensjon.

2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING

Methylprednisolonacetat 40 mg/ml.

For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt. 6.1.

3. LEGEMIDDELFORM

Injeksjonsvæske, suspensjon.

4. KLINISKE OPPLYSNINGER

4.1. Indikasjoner

Reumatoid artritt, bursitt, tendinitt, epikondylitt, astma, allergisk rhinitt.

4.2. Dosering og administrasjonsmåte

Suspensjonen rystes godt før bruk.
Intramuskulære injeksjoner bør administreres dypt intraglutealt. Den vanlige teknikken med aspirasjon før injeksjon bør brukes før injeksjon for å unngå intravaskulær administrering. Intramuskulær dose vil variere med tilstanden som skal behandles.
Akutte allergiske eller dermatologiske lidelser: 2-3 ml i.m. Kroniske dermatologiske lidelser: 1-3 ml i.m., gjentatt når nødvendig. Intraartikulært: Man benytter samme aseptiske metode som ved lumbal-punksjon. Injeksjonsstedet bestemmes for hvert ledd av den plass hvor synovialkaviteten ligger lengst ut i huden og er uten store årer og nerver.
Store ledd: 0,5-2 ml. Middels store ledd: 0,25-1 ml. Små ledd: 0,1-0,25 ml. Gjentas med 1-5 ukers intervaller om nødvendig. Bursitt, tendinitt, epikondylitt o.l.: 0,1-0,75 ml, gjentas om nødvendig. Ustabile ledd bør ikke injiseres. Gjentatte intra-artikulære injeksjoner kan i noen tilfeller resultere i ustabilitet i leddet.

4.3. Kontraindikasjoner

Systemiske soppinfeksjoner. Kjent allergi mot innholdstoffene.
Lokalbehandling: Ved lokal virus- og bakterieinfeksjon, f.eks. tuberkulose og gonorré.
Pasienter som nylig har blitt vaksinert med levende virus.

4.4. Advarsler og forsiktighetsregler

Spesielt belastede ledd bør avlastes den første tiden etter injeksjon for å unngå belastning. Gjentatte injeksjoner kan føre til skade i leddet. Omfanget av denne skaden vil variere med mengde injisert binyrebarkhormon. Regenerasjonen har vanligvis funnet sted innen noen få måneder eller etter at alle steroidkrystallene er blitt absorbert. For å redusere utstrekningen av hud- og underhudsatrofi må man være forsiktig med å ikke overskride de anbefalte doseringer. Gjentatte små injeksjoner bør settes i det aktuelle området hvis mulig. Ved intraartikulær og intramuskulær injeksjonsteknikk må en unngå injeksjon eller lekkasje inn i dermis. Injeksjon inn i deltoidmuskelen bør unngås pga. en høy insidens av subkutan atrofi. Unngå injeksjon i eller rundt Akillessenen. Kan undertrykke binyrebarkfunksjonen og medføre fare for insuffisiens ved for rask seponering, spesielt etter langtidsbehandling. Ved stress kan dette føre til livstruende situasjoner, og seponering bør bare forekomme etter forutgående reduksjon av dosen. Tilskudd av kortikosteroid bør gis til pasienter som er i en stress-situasjon pga. operasjon, traume eller infeksjon.

Kan maskere enkelte tegn på infeksjon, og nye infeksjoner kan oppstå under bruk. Skal ikke administreres intra-synovialt, intrabursalt eller intratendiniøst for lokal effekt ved en akutt infeksjon. Pasienten bør observeres nøye og antibakteriell behandling innsettes hvis infeksjoner oppstår. Bruk ved aktiv tuberkulose bør begrenses til livstruende tilstander der det gis sammen med tuberkulosemidler. Hvis kortikosteroider er indisert ved samtidig latent tuberkulose eller tuberkulinreaktivitet, må pasienten følges opp mht. residiv. Ved langtidsbehandling bør kjemoprofylakse gis. Pasienter under behandling med kortikosteroider bør ikke vaksineres mot kopper. Andre vaksinasjoner bør heller ikke foretas pga. mulige neurologiske komplikasjoner og manglende antistoffsvar. Kortikosteroider bør brukes med forsiktighet hos pasienter med okulær Herpes simplex pga. mulig corneaperfersjon. Bør brukes med forsiktighet ved uspesifikk ulcerøs colitt om det finnes mulighet for perforasjon, abscess eller annen pyogen infeksjon. Brukes også med forsiktighet ved divertikulitt, friske tarmanastomoser, aktiv eller latent mavesår, nyreinsuffisiens, diabetes mellitus, Cushing syndrom, hypertensjon, hjertesvikt, osteoporose eller myasthenia gravis, samt til barn.

Må ikke administeres intratekalt eller i.v.

Påvirkning av mannlig og kvinnelig fertilitet: Se pkt. 4.6. Graviditet og amming.

4.5. Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon

Følgende kombinasjoner med Depo-Medrol kan kreve dosejustering:
Cyklosporin, erytromycin, fenobarbital, fenytoin, karbamazepin, ketokonazol, cyklofosfamid, metotrexat og rifampicin.

Kramper har blitt sett ved samtidig bruk av metylprednisolon og cyklosporin.

Metylprednisolon kan øke clearance av kronisk høydose acetylsalicylsyre.
Acetylsalisylsyre bør brukes med forsiktighet sammen med kortikosteroider hos pasienter som har hypoprothrombin.

Effekten av metylprednisolon på orale antikoagulantia er variabel. Rapporter viser økte såvel som reduserte nivåer av antikoagulantia når det gis sammen med kortikosteroider. Koagulasjonsparametere bør derfor monitoreres for å oppnå ønsket antikoagulant- effekt.

4.6. Graviditet og amming

Påvirkning av fertilitet: Kvinner: Behandling med kortikosteroider kan føre til menstruasjonsforstyrrelser og amenorrè. Menn: Langvarig kortikosteroidterpi kan hemme spermatogenesen (redusert produksjon, samt nedsatt motilitet av sædcellene).
Graviditet: Dyrestudier har vist reproduksjonstoksiske effekter (se pkt. 5.3). Risiko for mennesker er ukjent, men hittil er det ikke påvist økt forekomst av misdannelser etter bruk av kortikosteroider i svangerskapet. Etter langtidsbehandling av gravide med kortikosteroider er det imidlertid blitt påvist redusert fødsel- og placentavekt. Dessuten er det risiko for binyrebark suppresjon hos det nyfødte barnet.
Amming: Methylprednisolon går over i morsmelk. Risiko for å påvirke barnet er tilstede ved bruk av terapeutiske doser. Amming frarådes.

4.7. Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner

Legemidlet har ingen eller ubetydelig påvirkning på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.

4.8. Bivirkninger

Uheldige effekter avhenger først og fremst av dosens størrelse(> 7,5 mg/døgn) og behandlingstid. Ved lokale injeksjoner er systemiske bivirkninger uvanlige. Psykiske forandringer kan opptre, varierende fra eufori eller søvnløshet til alvorlig depresjoner og psykoser.

For å unngå hud- og bløtdelsatrofier er injeksjonsteknikken viktig. Ved behandling av sesongallergi kan en senkning av endogent kortison påvises, men den kliniske effekten av denne senkningen er liten.

Svært vanlige (>1/10)
Vanlige (>1/100, <1/10)
Mindre vanlige (>1/1000, <1/100)
Sjeldne (<1/1000))

Allergisk rhinitt og peri- og intrartikulær behandling.

Langtidsbehandling av kroniske tilstander.

4.9. Overdosering

Det er liten risiko for akutt toksisitet eller overdose med glukokortikoider.
Frekvente gjentatte doser (daglig eller flere ganger pr. uke) over en lenger periode kan resultere i en Cushingoid tilstand.
Levernekrose og amylasestigning kan forekomme etter gjentatte store doser.

5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER

5.1. Farmakodynamiske egenskaper

Farmakoterapeutisk gruppe: Syntetisk glukokortikoid (6-alfa-metylert derivat av prednisolon) med antiinflammatorisk og immunosuppressiv effekt. ATC-kode: H02A B04. Har 20 % større antiinflammatorisk effekt enn prednisolon og 5 ganger hydrokortisonets glukokortikoide effekt. Samtidig er den mineralkortikoide (saltretinerende) effekten minimal. Den mikrokrystallinske formen gir preparatet depoteffekt. Virkningsmekanisme: Stimulerer sannsynligvis transkripsjonen dvs. dannelsen av mRNA kodet av DNA. Påvirker dannelsen av cellefunksjonsregulerende proteiner med resulterende katabolsk effekt i muskel, hud, lymfe, fett og bindevev, anabolsk effekt i lever.
Ved lokal injeksjon i et inflammert ledd gir Depo-Medrol lindring som varer i 3-4 uker.

5.2. Farmakokinetiske egenskaper

Depo-Medrol inneholder den tungtløselige acetatesteren av metylprednisolon. Ved injeksjon av Depo-Medrol deponeres et depot av mikrokrystaller på injeksjonsstedet som muliggjør absorpsjon i flere uker. Etter intramuskulær injeksjon oppnås maksimal plasmakonsentrasjon i løpet av et døgn, for deretter å synke gradvis i løpet av 2-3 uker.
Absorpsjon: Ved i.m. administrering er høyeste serumkonsentrasjon 1,48µg/ml etter 7,3 timer.
Halveringstid: 2,4- 4 timer.
Metabolisme: I lever, hovedmetabolittene er 20- ß- hydroksy-6- a- metylprednison og 20-b-hydroksy-metylprednison.
Utskillelse: I urinen som glukoronider, sulfater og konjugerte forbindelser. En mindre del også i fæces og galle.

5.3. Prekliniske sikkerhetsdata

Skadelige effekter er ikke observert i kliniske studier, men følgende effekter er sett hos dyr etter eksponeringsnivåer tilsvarende kliniske eksponeringsnivåer og er av mulig klinisk betydning: misdannelser i skjelett, ganespalte, samt kraniedeformasjoner.
Tilstrekkelige data mangler for å bedømme om metylprednisolon har mutagene eller karsinogene egenskaper.

6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER

6.1. Fortegnelse over hjelpestoffer

Makrogol 3350 29 mg
Natriumklorid 8,7 mg
Myristyl- γ- picolinklorid. 0,2 mg

Natriumhydroksid q.s.

Hydrokloridsyre q.s.
Vann til injeksjonsvæsker ad 1 ml.

6.2. Uforlikeligheter

Skal ikke fortynnes eller blandes med andre oppløsninger pga. mulig fysisk kompatibilitet. Bruk av flere doser fra et glass kan føre til kontaminasjoner og anbefales derfor ikke.

6.3. Holdbarhet

5 år.

6.4. Oppbevaringsbetingelser

Oppbevares ved høyst 25°C.

6.5. Emballasje (type og innhold)

Hetteglass: Glassampulle
40 mg/ml, 1ml
40 mg/ml, 10x1ml
40 mg/ml, 2ml
40 mg/ml, 10x2ml

6.6. Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering

Ikke anvendt legemiddel samt avfall bør destrueres i overensstemmelse med lokale krav.

7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN

Pfizer AS, Lysaker, Norge

8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE)

5074

9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE / SISTE FORNYELSE

1966-08-04 / 2006-01-28

10. OPPDATERINGSDATO

24.03.2006