1. LEGEMIDLETS NAVN

Avodart 0,5 mg myke kapsler

2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING

Hver kapsel inneholder 0,5 mg dutasterid.

For fullstendig liste over hjelpestoffer se pkt. 6.1.

3. LEGEMIDDELFORM

Kapsel, myk.

Kapslene er ugjennomsiktige, gule, avlange myke gelatinkapsler trykket med GX CE2 på en side i rødt.

4. KLINISKE OPPLYSNINGER

4.1. Indikasjoner

Behandling av moderate til alvorlige symptomer ved benign prostata hyperplasi (BPH).

Redusere risikoen for akutt urinretensjon (AUR) og kirurgiske inngrep hos pasienter med moderate til alvorlige symptomer ved BPH.

For informasjon om effekten av behandlingen og pasientpopulasjoner studert i kliniske studier, se pkt. 5.1 Farmakodynamiske egenskaper, "Kliniske studier".

4.2. Dosering og administrasjonsmåte

Avodart kan administreres alene eller i kombinasjon med alfablokkeren tamsulosin (0,4 mg) (se pkt. 4.4, 4.8 og 5.1)

Voksne (inkludert eldre):

Den anbefalte dosen av Avodart er en kapsel (0,5 mg) tatt peroralt en gang daglig. Kapslene skal svelges hele og skal ikke tygges eller åpnes da kontakt med innholdet i kapslene kan medføre irritasjon av slimhinnen i munn og svelg. Kapslene kan tas med eller uten mat. Selv om en viss bedring kan ses tidlig, kan det ta opp til 6 måneder før effekt av behandlingen oppnås. Ingen dosejustering er nødvendig hos eldre.

Nedsatt nyrefunksjon

Effekten av nedsatt nyrefunksjon for dutasterids farmakokinetikk er ikke studert. Ingen dosejustering antas nødvendig for pasienter med nedsatt nyrefunksjon (se pkt. 5.2 Farmakokinetiske egenskaper).

Nedsatt leverfunksjon

Effekten av nedsatt leverfunksjon for dutasterids farmakokinetikk er ikke studert, så forsiktighet bør utvises hos pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon (se pkt. 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler og pkt. 5.2 Farmakokinetiske egenskaper). Hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon er bruken av dutasterid kontraindisert (se pkt. 4.3 Kontraindikasjoner).

4.3. Kontraindikasjoner

Avodart er kontraindisert hos:

• kvinner, barn og ungdom (se pkt. 4.6 Graviditet og amming)

• pasienter med overfølsomhet for dutasterid, andre 5-alfareduktasehemmere eller øvrige innholdsstoffer i preparatet

• pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon

4.4. Advarsler og forsiktighetsregler

På grunn av potensiell økning av risiko for bivirkninger skal kombinasjonsterapi forskrives etter nøye vurdering av nytte-risiko, og etter vurdering av alternative behandlingsvalg inkludert monoterapi (se pkt. 4.2)

I en klinisk studie over 4 år var forekomstenav hjertesvikt (en sammensatt terminologi av rapporterte bivirkninger, hovedsakelig hjertesvikt og kongestiv hjertesvikt) høyere blant pasienter som tok kombinasjonen Avodart og alfablokkeren tamsulosin, enn blant pasientene som ikke tok kombinasjonen. Det er ikke funnet noen årsakssammenheng mellom Avodart (monoterapi eller i kombinasjon med alfablokker) og hjertesvikt (se pkt. 5.1).

Før behandling med Avodart startes, og regelmessig under behandlingen, skal digital rektal undersøkelse, samt andre undersøkelser for prostatakreft, utføres på pasienter med BPH.

Dutasterid absorberes gjennom huden, derfor må kvinner, barn og ungdom unngå kontakt med kapsler som lekker (se pkt. 4.6 Graviditet og amming). Hvis man har hatt kontakt med kapsler som lekker, må kontaktflaten vaskes umiddelbart med såpe og vann.

Dutasterid har ikke blitt studert hos pasienter med leversykdom. Forsiktighet bør utvises ved administrering av dutasterid til pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon (se pkt. 4.2 Dosering og administrasjonsmåte, pkt. 4.3 Kontraindikasjoner og pkt. 5.2 Farmakokinetiske egenskaper).

Konsentrasjonen av serum prostata spesifikt antigen (PSA) er en viktig komponent for å oppdage prostatakreft. Vanligvis er det nødvendig med ytterligere evaluering og vurdering av prostata biopsi, dersom en total serum PSA konsentrasjon er større enn 4 ng/ml (Hybritech). Legen bør være oppmerksom på at en PSA verdi under 4 ng/ml hos pasienter som tar Avodart ikke utelukker diagnose for prostatakreft. Avodart gir en reduksjon i serum PSA nivå med ca. 50 % etter 6 måneder hos pasienter med BPH, også ved prostatakreft.

Selv om det kan være individuelle variasjoner, kan man forvente en reduksjon i PSA med ca. 50 % i hele området av PSA verdier (1,5 til 10 ng/ml).

For å tolke en isolert PSA verdi hos menn som får behandling med Avodart i 6 måneder eller mer, bør PSA verdiene dobles for sammenligning med normalverdier hos ubehandlede menn. Denne justeringen opprettholder sensitiviteten og spesifisiteten av PSA prøven og opprettholder muligheten til å oppdage prostatakreft. Enhver vedvarende økning i PSA nivå under Avodart behandling, bør nøye evalueres, inkludert muligheten for manglende compliance i Avodart-behandlingen.

Total serum PSA nivå går tilbake til basislinjen innen 6 måneder etter avsluttet behandling. Forholdet mellom fritt og totalt PSA forblir konstant selv ved bruk av Avodart. Dersom klinikere velger å bruke prosentvis fritt PSA som et hjelpemiddel for påvisning av prostatakreft hos menn som gjennomgår behandling med Avodart, synes ikke en verdijustering å være nødvendig.

4.5. Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon

Se pkt. 4.4 for informasjon om reduksjon av serum PSA nivå under behandling med dutasterid og veiledning for å oppdage prostatakreft.

Andre legemidlers effekt på dutasterids farmakokinetikk

Samtidig bruk av CYP3A4 og/eller P-glykoproteinhemmere:

Dutasterid blir hovedsakelig eliminert via metabolisme. In vitro studier antyder at denne metabolismen katalyseres av CYP3A4 og CYP3A5. Ingen formelle interaksjonsstudier er gjort med potente CYP3A4 hemmere. I en farmakokinetisk populasjonsstudie, var imidlertid serumkonsentrasjon av dutasterid i gjennomsnitt henholdsvis 1,6 til 1,8 ganger høyere hos et lite antall pasienter som fikk samtidig behandling med verapamil eller diltiazem (moderate hemmere av CYP3A4 og hemmer av P-glykoprotein) enn hos andre pasienter.

Langtidskombinasjon av dutasterid med legemidler som er potente hemmere av enzym CYP3A4 (for eksempel ritonavir, indinavir, nefazodon, itrakonazol, ketokonazol administrert peroralt) kan øke serumkonsentrasjonen av dutasterid. Ytterligere hemming av 5-alfareduktase som følge av økt eksponering for dutasterid er ikke sannsynlig. Imidlertid kan en reduksjon i doseringsfrekvensen av dutasterid vurderes ved bivirkninger. Det bør legges merke til at ved tilfelle av enzymhemming kan den lange halveringstiden bli ytterligere forlenget, og det kan ta mer enn 6 måneder med samtidig behandling før ny steady state nås.

Administrasjon av 12 g kolestyramin en time før en enkeltdose med 5 mg dutasterid påvirket ikke dutasterids farmakokinetikk.

Effekt av dutasterid på andre legemidlers farmakokinetikk

Dutasterid har ingen effekt på farmakokinetikk av warfarin eller digoxin. Dette indikerer at dutasterid ikke hemmer/induserer CYP2C9 eller transportproteinet P-glykoprotein. In vitro interaksjonsstudier indikerer at dutasterid ikke hemmer enzymene CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 eller CYP3A4.

I en mindre studie med friske menn (N= 24) på to ukers varighet hadde ikke dutasterid (0,5 mg daglig) effekt på farmakokinetikken til tamsulosin eller terazosin. Det var heller ingen indikasjon til en farmakodynamisk interaksjon i denne studien.

4.6. Graviditet og amming

Avodart er kontraindisert til bruk hos kvinner.

Fertilitet

Det er rapportert at dutasterid påvirker sædkvaliteten (redusert antall spermier, redusert sædvolum og nedsatt motilitet) hos friske menn (se pkt. 5.1). Nedsatt mannlig fertilitet kan ikke utelukkes.

Graviditet

Slik som for andre 5-alfareduktasehemmere, hemmer dutasterid omdannelsen av testosteron til dihydrotestosteron, og kan om gis til en kvinne som bærer et mannlig foster, hemme utviklingen av eksterne genitalia hos fosteret (se pkt. 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler). Små mengder dutasterid har blitt funnet i sæd hos personer som har tatt Avodart 0,5 mg daglig. Basert på dyrestudier er det lite sannsynlig at et mannlig foster vil bli uheldig påvirket om moren blir eksponert for sæd fra en pasient som blir behandlet med Avodart. (Risikoen er størst i de første 16 ukene av graviditeten). Slik som for alle 5-alfareduktasehemmere er det i midlertidig anbefalt at pasienten unngår å eksponere partner for sæd, ved å bruke kondom, dersom pasientens partner er eller potensielt kan bli gravid.

Amming

Det er ikke kjent om dutasterid utskilles i morsmelk.

4.7. Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner

Basert på de farmakodynamiske egenskapene til dutasterid, antas det ikke at behandling med dutasterid vil innvirke på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.

4.8. Bivirkninger

AVODART SOM MONOTERAPI

Omtrent 19 % av de 2167 pasientene som fikk dutasterid i de 2 års Fase III placebo-kontrollerte studiene fikk bivirkninger i løpet av første behandlingsår. Disse var hovedsakelige milde til moderate og forekom i reproduksjonssystemet. Det ble ikke sett endringer i bivirkningsprofilen etter ytterligere 2 års åpne oppfølgingsstudier.

Følgende tabell viser bivirkninger fra kontrollerte kliniske studier og data etter markedsføring. Bivirkningene hentet fra kliniske studier er vurdert av utprøver til å være legemiddelrelaterte hendelser (med forekomst mer enn eller lik 1 %), og er rapportert å forekomme hyppigere hos pasienter behandlet med dutasterid sammenlignet med placebo i løpet av det første behandlingsåret. Bivirkninger fra data etter markedsføring ble identifisert fra spontanrapporteringer og derfor er sann forekomst ukjent.

AVODART I KOMBINASJON MED ALFABLOKKEREN TAMSULOSIN

To-års data fra CombAT-studien som sammenliknet 0,5 mg dutasterid (n=1623) og 0,4 mg tamsulosin (n=1611) tatt én gang daglig alene og i kombinasjon (n=1610) viste at forekomsten av utprøverbedømte legemiddelrelaterte bivirkninger i løpet av første og andre behandlingsår var henholdsvis 22 % og 5 % for dutasterid/tamsulosin kombinasjonsterapi, 14 % og 5 % for dutasteridmonoterapi og 13 % og 4 % for tamsulosinmonoterapi. Den forhøyede forekomst av bivirkninger i kombinasjonsterapigruppen i første behandlingsår skyldtes høyere forekomst av lidelser i kjønnsorganer, spesielt ejakulasjonsforstyrrelser, observert i denne gruppen.

De følgende utprøverbedømte legemiddelrelaterte bivirkningene har vært rapportert med en forekomst større enn eller lik 1 % i løpet av første behandlingsår av 2-års analysedata av ComAT-studien; forekomst av disse hendelsene i løpet av første og andre behandlingsår er vist i tabellen under:

4.9. Overdosering

I Avodart-studier med frivillige ble enkeltdoser med dutasterid opp til 40 mg daglig (80 ganger terapeutisk dose) gitt i 7 dager uten signifikant betydning vedrørende sikkerheten. I kliniske studier er doser på 5 mg daglig gitt til personer i 6 måneder uten forekomst av andre bivirkninger enn de som er sett ved terapeutiske doser på 0,5 mg.

Det finnes ingen spesifikk antidot for Avodart. Ved mistanke om overdosering skal det derfor gis nødvendig symptomatisk og støttende behandling.

5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER

5.1. Farmakodynamiske egenskaper

Farmakoterapeutisk gruppe: Testosteron-5-alfareduktasehemmere

ATC kode: G04C B02.

Dutasterid reduserer sirkulerende nivå av dihydrotestosteron (DHT) ved å hemme både type 1 og type 2 isoenzymer av 5α-reduktase, som er ansvarlig for omdannelsen av testosteron til 5α-DHT.

AVODART SOM MONOTERAPI

Effekt på DHT/testosteron:

Effekten daglige doser med Avodart har på reduksjonen av DHT er doseavhengig og ses innen 1-2 uker (henholdsvis 85 % og 90 % reduksjon).

Hos pasienter med BPH behandlet med dutasterid 0,5 mg daglig, var den mediane reduksjonen i serum DHT 94 % etter 1 år og 93 % etter 2 år og den mediane økningen i serum testosteron var 19 % etter både 1 og 2 år.

Effekt på prostatavolum:

Signifikant reduksjon i prostatavolum er sett så tidlig som en måned etter behandlingsstart og reduksjonen fortsatte til 24. måned (p < 0.001).

Avodart førte til en gjennomsnittlig reduksjon av totalt prostatavolum på 23,6 % (fra 54,9ml til 42,1ml) ved 12 måneder sammenlignet med gjennomsnittlig reduksjon på 0,5 % (fra 54,0ml til 53,7ml) i placebogruppen. Signifikante (p < 0.001) reduksjoner oppsto også i volumet i overgangssonen (transitional zone) så tidlig som etter en måned og fortsatte til måned 24, med en gjennomsnittlig reduksjon i overgangssonen på 17,8 % (fra 26,8ml til 21,4ml) i Avodartgruppen sammenlignet med gjennomsnittlig økning på 7,9 % (fra 26,8ml til 27,5ml) i placebogruppen ved 12 måneder. Reduksjonen i prostatavolumet som ble sett i løpet av den første 2-års dobbeltblindede behandlingen ble opprettholdt gjennom ytterligere 2 års åpne oppfølgingsstudier. Reduksjon av prostatastørrelse fører til forbedring av symptomer og reduserer risiko for akutt urinretensjon (AUR) og kirurgiske inngrep relatert til BPH.

KLINISKE STUDIER:

Avodart 0,5 mg daglig eller placebo ble studert hos 4325 menn med moderate til alvorlige symptomer på BPH som hadde prostata ≥ 30 ml og en PSA verdi innenfor området 1,5-10 ng/ml i tre multisentre, multinasjonale, placebokontrollerte og dobbeltblinde primæreffektstudier av 2 års varighet. Studiene fortsatte videre som åpne studier til 4 år hvor alle pasientene som var igjen i studien mottok dutasterid i 0,5 mg dose. 37 % av de opprinnelige placebo-randomiserte pasientene og 40 % av de dutasterid-randomiserte pasientene fortsatte å være i studien i 4 år. Majoriteten (71 %) av de 2340 pasientene i den åpne oppfølgingsstudien fullførte ytterligere 2 års åpen behandling.

De viktigste kliniske effektparametrene var American Urological Association Symptom Index (AUA-SI), maksimal urinflow (Qmax) og insidensen av akutt urinretensjon og BPH relatert kirurgi.

AUA-SI er et spørreskjema som består av 7 spørsmål om BPH relaterte symptomer med en maksimum score på 35. Ved begynnelsen av studiene hadde pasientene en gjennomsnittlig score på ca. 17. Etter 6 måneder, ett og to års behandling, hadde placebogruppen en gjennomsnittlig forbedring på henholdsvis 2,5, 2,5 og 2,3 poeng, mens Avodartgruppen fikk en forbedring på henholdsvis 3,2, 3,8 og 4,5 poeng. Forskjellene mellom gruppene var statistisk signifikant. Forbedringen i AUA-SI som ble sett i løpet av de første 2 årene av den dobbeltblindede behandlingen ble opprettholdt gjennom ytterligere 2 års åpne oppfølgingsstudier.  

Qmax (maksimal urinflow):

Gjennomsnittlig basislinje for Qmax i studiene var ca. 10 ml/sek (normal Qmax ≥ 15 ml/sek). Etter ett og to års behandling var urinflow i placebogruppen forbedret med henholdsvis 0,8 og 0,9 ml/sek, og henholdsvis 1,7 og 2,0 ml/sek i Avodartgruppen. Forskjellen mellom gruppene var statistisk signifikant fra første til 24. måned. Økningen i maksimum hastighet av urinflow som ble sett i løpet av de første 2 årene med dobbeltblindet behandling ble opprettholdt gjennom ytterligere 2 år med åpne oppfølgingsstudier.

Akutt urinretensjon og kirurgisk intervensjon

Etter to års behandling var insidensen av AUR 4,2 % i placebogruppen mot 1,8 % i Avodartgruppen (57 % reduksjon i risiko). Denne forskjellen er statistisk signifikant og betyr at 42 pasienter (95 % CI 30-73) trenger behandling i to år for å unngå ett tilfelle av AUR.

Insidensen av BPH relatert kirurgi etter to år var 4,1 % i placebogruppen og 2,2 % i Avodartgruppen (48 % reduksjon i risiko). Denne forskjellen er statistisk signifikant og betyr at 51 pasienter (95 % CI 33-109) trenger behandling i to år for å unngå en kirurgisk intervensjon.

Hårvekst

Effekten av dutasterid på hårvekst ble ikke formelt studert under Fase III programmet, men 5-alfareduktasehemmere kan redusere hårtap og indusere hårvekst hos pasienter med hårtap etter mannlig mønster (alopecia androgenica).

Tyroideafunksjon

Tyroideafunksjon ble evaluert hos friske menn i en studie av ett års varighet. Nivået av fritt tyroksin var stabilt under dutasterid behandlingen, men TSH nivå var lettere forhøyet (med 0,4 MCIU/ml) sammenliknet med placebo, etter ett år med behandling. Selv om TSH nivå var variable, forble median TSH området (1,4-1,9 MCIU/ml) innenfor normal grense (0,5-5/6 MCIU/ml), nivå av fritt tyroksin var stabilt innenfor normalområdet og lik for både placebo og dutasterid behandling. Endringene i TSH ble ikke ansett som klinisk signifikante. Ingen av de kliniske studiene antydet at dutasterid har negativ innvirkning på tyroideafunksjon.

Bryst neoplasia

I de kliniske studiene av 2 års varighet ble 3374 pasienter eksponert for dutasterid og ved registrering, ble i tillegg studien åpnet (open label) og utvidet med 2 år. Det ble rapportert om 2 tilfeller av brystkreft hos pasienter behandlet med dutasterid og 1 tilfelle av brystkreft hos pasient som fikk placebo.

Sammenhengen mellom brystkreft og dutasterid er imidlertid ikke klarlagt.

Effekt på mannlig fertilitet

Effektene av 0,5 mg dutasterid daglig på sædkvalitet ble undersøkt hos friske, frivillige mellom 18 og 52 år (n = 27 dutasterid, n= 23 placebo) i 52 uker med behandling og i 24 uker med oppfølging etter behandlingen. Etter 52 uker var den gjennomsnittlige prosentvise reduksjonen fra baseline i totalt antall spermier, sædvolum og motilitet henholdsvis 23 %, 26 % og 18 % i dutasteridgruppen, når denne var justert for avvik fra baseline i placebogruppen. Spermkonsentrasjon og spermmorfologi var uforandret. Etter 24 uker med oppfølging, var den gjennomsnittlige prosentvise endring i totalt antall spermier i dutasteridgruppen fortsatt 23 % lavere enn baseline. Selv om gjennomsnittsverdiene for alle parametere til alle tidspunkt lå innenfor normalverdiene og derfor ikke svarte til de predefinerte kriterier for klinisk signifikant endring (30 %), var antallet av spermier hos to av forsøkspersonene i dutasterid-gruppen redusert med mer enn 90 % i forhold til baseline etter 52 uker, med delvis rekonvalesens etter 24 ukers oppfølging. Nedsatt mannlig fertilitet kan ikke utelukkes.

AVODART I KOMBINASJON MED ALFABLOKKEREN TAMSULOSIN

Avodart 0,5 mg/dag (n=1623), tamsulosin 0,4 mg/dag (n=1611) eller kombinasjonene av 0,5 mg Avodart og 0,4 mg tamsulosin (n=1610) ble evaluert hos menn med moderate til alvorlige symptomer av BPH som hadde prostata ≥30ml og en PSA-verdi innenfor området 1,5 – 10 ng/ml i en multisenter, multinasjonal, randomisert dobbeltblind, parallellgruppestudie. Ca. 52 % av pasientene hadde tidligere vært eksponert for 5-alfareduktasehemmer eller alfablokkerbehandling. Effektendepunktene i løpet av de første 2 behandlingsårene var endringer i International Prostate Symptom Score (IPSS), maksimum urinstrøm (Qmax) og prostatavolum. IPSS er et 8-punkts instrument basert på AUA-SI med tilleggsspørsmål om livskvalitet.  

Resultater fra 2 års behandling er presentert under:

a. Kombinasjonen var signifikant (p<0,001) vs. Avodart fra måned 3

b. Kombinasjonen var signifikant (p<0,001) vs. tamsulosin fra måned 9

c. Kombinasjonen var signifikant (p<=0,006) vs. Avodart fra måned 6

d. Kombinasjonen var signifikant (p<0,001) vs. tamsulosin fra måned 6

* p<0,01

Hjertesvikt:

I denne 4 års BPH studien var forekomsten av den sammensatte termen hjertesvikt høyere i kombinasjonsgruppen (14/1610, 0,9 %) enn i monoterapigruppene: Avodart, (4/1623, 0,2 %) og tamsulosin, (10/1611, 0,6 %) (se pkt. 4.4).

5.2. Farmakokinetiske egenskaper

Absorpsjon

Etter en enkelt dose 0,5 mg dutasterid administrert oralt, oppnås maksimal serumkonsentrasjon for dutasterid etter 1 til 3 timer. Den absolutte biotilgjengeligheten er ca. 60 %. Biotilgjengeligheten for dutasterid påvirkes ikke av mat.

Distribusjon

Dutasterid har et stort distribusjonsvolum (300 til 500 L) og har høy plasmaproteinbindingsgrad (> 99,5 %). Etter daglig dosering oppnås serumkonsentrasjon av dutasterid lik 65 % av konsentrasjonen ved steady state etter 1 måned og ca. 90 % etter 3 måneder.

Steady state serumkonsentrasjon (C_ss) på ca. 40 ng/ml oppnås etter 6 måneder med dosering på 0,5 mg en gang daglig. Dutasterids overgang fra serum til sæd er gjennomsnittlig 11,5 %.

Eliminasjon

Dutasterid metaboliseres i stor grad in vivo. In vitro metaboliseres dutasterid ved cytokrom P450 3A4 og 3A5 til tre monohydroksylerte metabolitter og en dihydroksylert metabolitt.

Etter oral dosering av dutasterid 0,5 mg daglig til steady state, blir 1,0 % til 15,4 % (gjennomsnittlig 5,4 %) av den administrerte dose utskilt som uforandret dutasterid i faeces. Resten skilles ut i faeces som 4 hovedmetabolitter bestående av 39 %, 21 %, 7 % og 7 % hver av legemiddelrelatert materiale og 6 mindre metabolitter (mindre enn 5 % hver). Bare spormengder av uforandret dutasterid (mindre enn 0,1 % av dosen) forekommer i urinen.

Dutasterids eliminasjon er doseavhengig og prosessen synes å være to parallelle eliminasjonsveier. En som kan mettes ved klinisk relevante konsentrasjoner og en som ikke kan mettes.

Ved lave serumkonsentrasjoner (mindre enn 3 ng/ml), blir dutasterid eliminert raskt via både den konsentrasjonsavhengige og den konsentrasjonuavhengige eliminasjonsveien. Enkeltdoser på 5 mg eller mindre viste antydning til rask clearance og kort halveringstid på 3-9 dager.

Ved terapeutiske konsentrasjoner, etter gjentatt dosering på 0,5 mg daglig, er den langsommere, lineære eliminasjonsveien dominerende og halveringstiden ca 3-5 uker.

Eldre

Dutasterids farmakokinetikk ble evaluert hos 36 friske menn mellom 24 og 87 år etter administrasjon av en enkeltdose med 5 mg dutasterid. Alder ble ikke sett å ha signifikant betydning for eksponeringen av dutasterid, men halveringstiden var kortere for menn under 50 år. Halveringstiden var ikke statistisk forskjellig når man sammenlignet aldersgruppen 50-69 med de som var eldre enn 70 år.

Nedsatt nyrefunksjon

Dutasterids farmakokinetikk ved nedsatt nyrefunksjon er ikke studert. Mindre enn 0,1 % av en steady state 0,5 mg dose dutasterid blir imidlertid gjenfunnet i human urin, så ingen klinisk signifikant økning i dutasterids plasmakonsentrasjon er forventet hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (se pkt. 4.2 Dosering og administrasjonsmåte).

Nedsatt leverfunksjon

Dutasterids farmakokinetikk ved nedsatt leverfunksjon er ikke studert (se pkt. 4.3 Kontraindikasjoner). Siden dutasterid hovedsakelig blir eliminert via metabolisme, forventes det at plasmanivå av dutasterid vil være forhøyet hos disse pasientene og at halveringstiden for dutasterid vil være forlenget (se pkt. 4.2 Dosering og administrasjonsmåte og pkt. 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler).

5.3. Prekliniske sikkerhetsdata

Aktuelle studier for generell toksisitet, genotoksisitet og karsinogenitet viste ingen spesiell risiko for mennesker.

Reproduksjonsstudier for toksisitet hos hannrotter har vist redusert vekt av prostata og sædblærer, redusert sekresjon fra bitestikler og redusert fertilitet (forårsaket av den farmakologiske effekten av dutasterid). Den kliniske relevansen for disse funnene er ukjent.

Slik som for andre 5-alfareduktasehemmere, er det sett feminisering av foster av hankjønn hos rotter og kaniner når dutasterid ble gitt under drektighetsperioden. Dutasterid er funnet i blod fra hunnrotter etter parring med hannrotter som ble behandlet med dutasterid. Når dutasterid ble gitt til primater under drektighetsperioden ble det ikke sett feminisering av foster av hankjønn ved eksponering i blod som oversteg de nivåer man kan forvente oppnås via human sæd.

Det er lite sannsynlig at dutasterid overført fra sæd vil kunne ha en uheldig effekt på et mannlig foster.

6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER

6.1. Fortegnelse over hjelpestoffer

Kapslene inneholder:

Mono-og diglyserider av kaprylsyre

butylhydroksytoluen (E321)

Kapslenes skall:

Gelatin

glyserol

titandioksid (E171)

gult jernoksid (E172)

triglyserider, middels kjedelengde

lecitin

Rød trykksverte som inneholder rødt jernoksid (E172) som fargestoff, polyvinylacetatftalat, propylenglykol og makrogol 400.

6.2. Uforlikeligheter

Ikke relevant

6.3. Holdbarhet

4 år

6.4. Oppbevaringsbetingelser

Oppbevares ved høyst 30 °C.

6.5. Emballasje (type og innhold)

Ugjennomsiktige blistere PVC/PVDC-Al film som inneholder 10 myke gelatinkapsler pakket i esker på 10, 30, 50, 60 og 90 kapsler.

Ikke alle pakningsstørrelser er pålagt markedsført.

6.6. Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering

Dutasterid absorberes gjennom huden, derfor må kontakt med kapsler som lekker unngås. Hvis man har hatt kontakt med kapsler som lekker, må kontaktflaten vaskes umiddelbart med såpe og vann (se pkt. 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler).

Ikke anvendt legemiddel samt avfall bør destrueres i overensstemmelse med lokale krav.

7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN

GlaxoSmithKline AS

Forskningsveien 2A

Postboks 180 Vinderen

0319 Oslo

8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE)

02-1382

9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE / SISTE FORNYELSE

15.01.2003/19.07.2007

10. OPPDATERINGSDATO

09.04.2010