1. LEGEMIDLETS NAVN

Depo-Provera^® 150 mg/ml injeksjonsvæske, suspensjon

2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING

Medroxiprogesteron. acetas 150 mg/ml

For hjelpestoffer se pkt. 6.1.

3. LEGEMIDDELFORM

Injeksjonsvæske, suspensjon

4. KLINISKE OPPLYSNINGER

4.1. Indikasjoner

Antikonsepsjon. Endometriose.

Ettersom reduksjon av beinmineraltetthet (BMD) kan forekomme hos kvinner i alle aldre som får langtidsbehandling med Depo-Provera som injeksjon (se avsnitt 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler), bør en nytte/risiko-vurdering foretas. I vurderingen bør det også tas hensyn til den reduksjon av BMD som forekommer under graviditet og/eller amming.

Bruk hos ungdom (12-18 år):

Depo-Provera kan brukes hos ungdom, men kun etter at andre antikonsepsjonsmetoder har vært diskutert med pasienten og at disse anses å være uegnete eller uakseptable.

4.2. Dosering og administrasjonsmåte

Suspensjon skal omrystes godt rett før bruk for å sikre at dosen som gis er fra en homogen suspensjon.

Dosen bør gis dypt intramuskulært. Nøyaktighet bør utvises for å forsikre seg om at depotinjeksjonen blir satt i muskelvev, fortrinnsvis i setemuskelen, men også annet muskelvev som deltoidmuskelen kan benyttes.

Som antikonsepsjonsmiddel: 150 mg i.m. 1 gang hver 3. måned. Første injeksjon bør gis innen 5. dag av menstruasjonsperioden. Etter fødsel bør injeksjonen gis innen 5 dager til kvinner som ikke ammer. Dersom kvinnen ammer bør injeksjonen gis etter 6. uke etter fødselen. Det bør da benyttes en barrieremetode de første 7 dagene etter injeksjonen.
Ved endometriose: 50 mg pr. uke eller 100 mg hver annen uke i.m. i minst 6 måneder. Behandlingen bør institueres av spesialist.

Depo-Provera er ikke indisert før menarke.

Data fra ungdom (kvinner, 12-18 år) er tilgjengelig (se avsnitt 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler og avsnitt 5.1 Farmakodynamiske egenskaper). Bortsett fra muligheten for reduksjon av BMD er sikkerhet og effekt av Depo-Provera forventet å være den samme hos ungdom etter menarke som for voksne kvinner.

4.3. Kontraindikasjoner

Overfølsomhet ovenfor medroksyprogesteronacetat noen av innholdsstoffene.

Alvorlig leversykdom, udiagnostisert vaginalblødning, kjent eller mistenkt graviditet (se avsnitt 4.6 Graviditet og amming). Pga. langtidsvirkningen anbefales ikke preparatet ved sekundær amenore eller funksjonelle blødningsforstyrrelser. Alternativ kan være peroral behandling med Provera.

4.4. Advarsler og forsiktighetsregler

Reduksjon av beinmineraltetthet (BMD): Bruk av Depo-Provera injeksjon reduserer serumøstrogennivåer og er forbundet med signifikant tap av BMD som følge av den kjente effekten av østrogenmangel på beinremodelleringssystemet. Beintap er større med økende behandlingsvarighet og virker å være minst delvis reversibelt etter at Depo-Provera injeksjon seponeres og ovarieøstrogenproduksjonen øker.

En slik reduksjon i BMD er av spesiell bekymring hos ungdom og unge voksne som er i en kritisk periode når det gjelder dannelse av beinvev (se 4.1 Indikasjoner). Det er ukjent  om bruk av Depo-Provera injeksjon hos unge kvinner vil redusere den maksimale beinmassen (peak bone mass) og øke risiko for osteoporotisk fraktur senere i livet. Det er iverksatt en studie hvor reversibilitet av BMD-tap hos unge kvinner undersøkes. Depo-Provera kan brukes av unge kvinner (ungdom), men kun etter at andre antikonsepsjonsmetoder har vært diskutert med pasienten og at disse anses å være uegnete eller uakseptable. Hos kvinner i alle aldre bør en nøye revurdering av nytte/risiko ved behandlingen utføres for de som ønsker å behandles mer enn to år. Andre metoder for prevensjon bør vurderes, før bruk av Depo-Provera, for kvinner med betydelig livsstils- og/eller medisinske risikofaktorer for osteoporose.

Før behandling må malignitet i mammae utelukkes. Ved uterinblødning av ukjent etiologi bør evt. malign lidelse utelukkes.

Forsiktighet må utvises ved forskrivning til pasienter med diabetes (enkelte pasienter kan utvikle redusert glukosetoleranse), tromboemboliske sykdommer og pågående leversykdom. Kvinner som har opplevd nedsatt stemningsleie ved behandling med gestagener eller p-piller må følges opp under behandlingen. Preparatet er ikke indisert før menarke og anbefales ikke til unge kvinner som ikke har fått regelmessig menstruasjon eller til kvinner med svært sjeldne menstruasjoner. Dersom pasienten opplever plutselig tap av synet (helt eller delvis), eksoftalmus, diplopi eller migrene, må Depo-Provera ® seponeres. Før reintroduksjon må papillødem og vaskulære lesjoner i retina utelukkes. Med preparats høye antikonseptive effekt kan pasienten forsikres om at amenorré ikke er et tegn på graviditet. Etter avsluttet behandling vil perioden med amenoré og infertilitet opprettholdes i gjennomsnitt 10 måneder (alt fra 4 til 31 måneder er observert, uavhengig av behandlingsvarigheten) pga. preparatets depoteffekt.

Medroksyprogesteronacetat kan gi noe væskeretensjon og forsiktighet bør derfor utvises hos pasienter med tilstander som kan påvirkes av væskeretensjon

Ved prøvetaking av vev fra endometriet eller endocervix for undersøkelse bør patologen (laboratoriet) informeres om at pasienten bruker medroksyprogesteronacetat.

Legen/laboratoriet bør informeres om at bruk av medroksyprogesteronacetat kan redusere nivåene på følgende biologiske markører:

• plasma/urin steroider (kortisol, østrogen, pregnandiol, progesteron,  testosteron
• plasma/urin gonadotropiner (LH og FSH)
• Kjønnshormonbindende globulin
• Glukosebelastningsprøve
• Metyraponprøve

Hvis pasienten utvikler gulsott ved behandling med medroksyprogesteronacetat, bør det ikke gis gjentatte injeksjoner med preparatet.

Pasienten bør informeres om at behandlingen ikke gir beskyttelse mot HIV-infeksjoner (AIDS) eller andre seksuelt overførbare sykdommer.

4.5. Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon

Sterkt enzyminduserende legemidler som phenobarbital, phenytoin carbamazepin og rifampicin øker metaboliseringen av gestagener. Aminoglutemid administrert samtidig med medroksyprogesteronacetat kan gi sterkt reduserte serumkonsentrasjoner av medroksyprogesteronacetat. Pasienter bør informeres om at effekten av medroksy­progesteron­acetat kan reduseres ved samtidig bruk med aminoglutetimid.

4.6. Graviditet og amming

Graviditet: Passerer placenta. Risiko ved bruk under graviditet er ikke fullstendig avklart. Det er rapportert tilfeller av misdannelser hos barn eksponert for progestogener in utero.

Data fra et begrenset antall studier viser at barn unnfanget 1-2 måneder etter injeksjon med medroksyprogesteronacetat kan ha en forhøyet risiko for lav fødselsvekt, som igjen er assosiert med økt risiko for neonatal død. Preparatet må ikke brukes av gravide (se 4.3 Kontraindikasjoner).
Amming: Går over i morsmelk, men risiko for påvirkning av barnet er lite sannsynlig med terapeutiske doser. Preparatet bør likevel ikke brukes under amming uten samråd  med legen.

4.7. Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner

Legemidlet påvirker ikke evne til bilkjøring og bruk av maskiner.

4.8. Bivirkninger

Antikonsepsjon: Vanligst forekommende er uregelmessige blødninger eller spotting, men dette går gjerne over til amenore etter fortsatt behandling med preparatet. Hvis den andre injeksjonen gis innen 90 dager kan uregelmessige blødninger som oftest kontrolleres. Hvis unormale blødninger vedvarer bør tilstrekkelige undersøkelser gjøres for å utelukke organisk patologi.

Svært vanlige: ≥1/10

Vanlige: ≥1/100,  < 1/10

Mindre vanlige: ≥1/1,000, < 1/100

Sjeldne: ≥1/10,000, < 1/1,000

Svært sjeldne: < 1/10,000

ANTIKONSEPSJON (150 MG HVER 3. MÅNED)

ENDOMETRIOSE (50 MG/UKE eller 100 MG/2.UKE)*:

* Det foreligger ikke tilstrekkelige data for å gi en frekvensinndeling for bruk til indikasjonen endometriose.

Bivirkninger rapportert etter markedsføring:

Det har forekommet sjeldne tilfeller av osteoporose, inkludert osteoporotiske frakturer, hos pasienter som har fått behandling med Depo-Provera.

4.9. Overdosering

Kvalme, dyspepsi.

5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER

5.1. Farmakodynamiske egenskaper

Farmakoterapeutisk gruppe: Antikonsepsjon/progestogener, ATC-kode: G03A C06 / G03D A02

Antikonsepsjon: Hemmer follikkelmodning i eggstokkene, og dermed eggløsning. Viskositeten i cervixsekretet øker og vanskeliggjør spermienes passasje. Endometriets histologi forandres og gjør det uegnet for implantering av et befruktet egg. Sikkerheten er høy sammenliknbar med p-piller av kombinasjonstypen..

Endringer i beinmineraltetthet hos voksne kvinner:

I en kontrollert klinisk studie med voksne kvinner som fikk injeksjoner med Depo-Provera (150 mg intramuskulært) i inntil fem år, ble det vist gjennomsnittlig reduksjon av BMD i ryggvirvler og hofte på 5-6% sammenlignet med en ikke signifikant endring i BMD hos kontrollgruppen. Reduksjonen av BMD var mer uttalt i løpet av de to første år av behandlingen, med mindre reduksjon i de påfølgende år. Gjennomsnittlige endringer i BMD i lumbalcolumna var 2,86%, -4,11%, -4,89%, -4,93%, -5,38% etter henholdsvis 1,2,3,4 og 5 år. Gjennomsnittlig reduksjon i BMD i hoften og lårhalsen var tilsvarende. Se tabell 1 under for nærmere detaljer.

Etter seponering av Depo-Provera (150 mg intramuskulært) var det delvis gjenvinning av BMD mot baselineverdier i løpet av en toårsperiode etter avsluttet behandling. Lengre behandlingsvarighet var forbundet med en langsommere gjenvinningshastighet av BMD.

Tabell 1. Gjennomsnittlig prosentendring fra baseline av BMD hos voksne i deler av skjelettet og kohort etter fem års behandling med Depo-Provera 150 mg intra­muskulært og etter to års post-behandling eller syv år med observasjon (kontroll)

*Behandlingsgruppen bestod av kvinner som fikk Depo-Provera antikonsepsjon injeksjoner i fem år og kontrollgruppen bestod av av kvinner som ikke hormonell antikonsepsjon i denne tidsperioden.

**Behandlingsgruppen bestod av kvinner som fikk Depo-Provera antikonsepsjon injeksjon i fem år og som deretter ble fulgt opp i to år etter bruk. Kontrollgruppen bestod av kvinner som ikke brukte hormonell antikonsepsjon i løpet av syv år.

BMD endringer hos ungdom (kvinner 12-18 år):

Det pågår en åpen klinisk studie hvor unge kvinner (12-18 år) får Depo-Provera injeksjon (150 mg intramuskulært hver 12.uke i inntil fem år). Foreløpige resultater viste at Depo-Provera brukt intramuskulært var forbundet med en betydelig reduksjon i BMD i forhold til baseline. Gjennomsnittlig reduksjon av BMD i lumbalcolumna var 4,2% etter fem år. Gjennomsnittlig reduksjon for hofte og lårhals var henholdsvis 6,9% og 6,1%. Til sammenligning vil de fleste unge kvinner ha en betydelig økning i BMD under denne vekstperioden etter menarke. Foreløpige data fra et lite antall ungdommer har vist en delvis gjenvinning av BMD i løpet av en toårig oppfølgingsperiode etter avsluttet behandling.

5.2. Farmakokinetiske egenskaper

På grunn av sin lave løselighet har Depo-Provera en svært god depoteffekt. Etter engangsinjeksjon av 150 mg i.m. har MPA kunnet påvises i opp til 9 måneder. Halveringstiden er 5-6 uker.

5.3. Prekliniske sikkerhetsdata

Ingen prekliniske opplysninger av sikkerhetsmessig betydning.

6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER

6.1. Fortegnelse over hjelpestoffer

Makrogol 3350 28,5 mg, polysorbat 80 2,4 mg, natriumklorid 8,6 mg, metyl.og propyl. parahydroxybenzoat (E 218 og E 216) 1,4 mg, natriumhydroksid eller saltsyre til pH 4,5 – 6,0, vann til injeksjonsvæsker til 1 ml.

6.2. Uforlikeligheter

Ikke relevant.

6.3. Holdbarhet

5 år.

6.4. Oppbevaringsbetingelser

Romtemperatur (15-25˚C)

6.5. Emballasje (type og innhold)

Hetteglass 1ml,
Engangssprøyte 1 ml.

6.6. Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering

Suspensjonen omrystes godt før injeksjon. Siden Depo-Provera® utskilles svært langsomt fra fettvev er det viktig at preparatet injiseres dypt intramuskulært.

7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN

Pfizer AS, Lysaker, Norge

8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE)

6426

9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE / SISTE FORNYELSE

26.02.1979/ 26.02.1999

10. OPPDATERINGSDATO

07.04.2005