1. LEGEMIDLETS NAVN
Solu-Medrol 40 mg pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning
Solu-Medrol 125 mg pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning
Solu-Medrol 500 mg pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning
Solu-Medrol 1 g pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning
Solu-Medrol 2 g pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning
2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Metylprednisolonnatriumsuksinat tilsvarende metylprednisolon 40 mg, 125 mg, 500 mg, 1g og 2 g.
Ferdig blandet oppløsning inneholder: 40 mg/ml, henholdsvis 62,5 mg/ml
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt. 6.1.
3. LEGEMIDDELFORM
Pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning.
4. KLINISKE OPPLYSNINGER
4.1. Indikasjoner
Primært til behandling av akutte lidelser hvor anti-inflammatorisk og immunsuppressiv effekt tilsiktes. Allergiske og reumatiske tilstander. Også ved visse kollagenoser og visse hud-, øye-, gastrointestinale, respiratoriske, hematologiske og neoplastiske sykdommer. Enkelte former av hjerneødem og enkelte ødematøse tilstander.
4.2. Dosering og administrasjonsmåte
Voksne: 10 - 120 mg, avhengig av lidelsens alvorlighetsgrad. Dosen kan gjentas hver 6 - 24 time, avhengig av pasientens reaksjon og tilstand.
Barn: Selv om dosen kan reduseres, bestemmes den mer av hvor alvorlig tilstanden er, enn av alder og vekt.
Ryggmargsskade: Ved behandlingsstart innen 3 timer etter skade: 30 mg/ kg administreres intravenøst som bolus over 15 minutter. Etter en 45 minutters pause gis en kontinuerlig infusjon av 5,4 mg/kg/time i 23 timer. Ved behandlingsstart mellom 3 og 8 timer etter skade: 30 mg/kg administreres intravenøst som bolus over 15 minutter. Etter en 45 minutters pause gis en kontinuerlig infusjon av 5,4 mg/kg /time i 47 timer. Infusjonspumpen bør settes på et separat intravenøst sted.
Hjerneødem ved cerebral tumor:
| | Dose (mg) | Administrering | Intervall i timer | Varighet |
| Pre-operativt | 40 | I.m. | 6 | 2-3 dager |
| Post-operativt | 40 | I.m. | 6 | 3-5 « « |
| | 20 | Oralt | 6 | 1 dag |
| | 12 | « « | 6 | « « |
| | 8 | « « | 8 | « « |
| | 4 | « « | 12 | « « |
| | 4 | « « | - | « « |
Man bør sikte mot å avslutte terapien etter totalt 10 dager. Hjerneødem etter cerebral traume: 40-125 mg i.v. eller i.m. hver 4.-6. time i 4- 7 dager. Bør seponeres så snart pasientens tilstand har stabilisert seg.
4.3. Kontraindikasjoner
Systemiske soppinfeksjoner. Kjent allergi mot innholdsstoffene.
Pasienter som nylig har blitt vaksinert med levende virus.
4.4. Advarsler og forsiktighetsregler
Kan undertrykke binyrebarkfunksjonen og medføre fare for insuffisiens ved for rask seponering, spesielt etter langtidsbehandling. Ved stress kan dette føre til livstruende situasjoner, og seponering bør bare forekomme etter forutgående reduksjon av dosen. Pasienter som får behandling med kortikosteroider bør, dersom de utsettes for uvanlige stressituasjoner, gis økt dosering av hurtigvirkende kortikosteroider før, under og etter disse situasjonene. Kan maskere enkelte tegn på infeksjon, og nye infeksjoner kan oppstå under bruk. Pasienten bør observeres nøye og antibakteriell behandling innsettes hvis infeksjoner oppstår. Bruk ved aktiv tuberkulose bør begrenses til livstruende tilstander der det gis sammen med tuberkulosemidler. Hvis kortikosteroider er indisert ved samtidig latent tuberkulose eller tuberkulinreaktivitet, må pasienten følges opp mht. residiv. Ved langtidsbehandling bør kjemoprofylakse gis. Pasienter under behandling med kortikosteroider bør ikke vaksineres mot kopper. Andre vaksinasjoner bør heller ikke foretas pga. mulige neurologiske komplikasjoner og manglende antistoffsvar. Sjeldnere tilfeller av anafylaktiske reaksjoner er rapportert hos pasienter som får parenteral kortikosteroidbehandling, og de nødvendige forholdsregler bør tas før administrering, spesielt hvis pasienten tidligere har vært allergisk overfor noe legemiddel. Hjertearrytmier og/eller sirkulasjonssvikt og/eller hjertestopp er rapportert etter rask tilførsel av store i.v. doser (større enn 0,5g) gitt over en periode på mindre enn 10 minutter). Preparatet inneholder benzylalkohol som er assosiert med et fatalt «gasping syndrom» hos premature. Kortikosteroider bør brukes med forsiktighet hos pasienter med okulær Herpes simplex pga. mulig corneaperforasjon. Psykiske forandringer kan opptre, varierende fra eufori eller søvnløshet til alvorlige depresjoner og psykoser. Bør brukes med forsiktighet ved uspesifikk ulcerøs kolitt om det finnes risiko for perforasjon, abscess eller annen pyogen infeksjon. Brukes også med forsiktighet ved divertikulitt, friske tarmanastomoser, aktiv eller latent ulcus pepticum, nyreinsuffisiens, hypertensjon, hjertesvikt, osteoporose eller myasthenia gravis, diabetes mellitus, Cushings syndrom samt til barn. Preliminære data fra en studie av Solu-Medrol ved septisk sjokk tyder på at behandlingen ga en høyere mortalitet enn placebo hos de pasienter med forhøyet serumkreatinin som inngikk i studien, samt hos de pasienter som utviklet sekundærinfeksjon etter terapistart.
Preparatet skal ikke brukes rutinemessig til behandling av hodetraume. Data fra en multisenterstudie viste økt mortalitet i de to første ukene etter traume hos pasienter som hadde fått preparatet, sammenliknet med placebo (relativ risiko 1.18). En kausal sammenheng med behandling med methylprednisolon er ikke påvist.
Påvirkning av mannlig og kvinnelig fertilitet: Se pkt. 4.6 Graviditet og amming.
4.5. Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon
Følgende kombinasjoner med Solu-Medrol kan kreve dosejustering: Rifampicin, erytromycin, ketokonazol, fenobarbital, fenytoin, karbamazepin, metotrexat, cyklosporin og cyclofosfamid.
Kramper er sett ved samtidig bruk av metylprednisolon og cyklosporin.
Kortikosteroider kan øke clearance av kronisk høydose acetylsalicylsyre.
Acetylsalisylsyre bør brukes med forsiktighet sammen med kortikosteroider hos pasienter som har hypoprothrombin.
Effekten av kortikosteroider på orale antikoagulantia er variabel. Rapporter viser økte såvel som reduserte nivåer av antikoagulantia når det gis sammen med kortikosteroider. Koagulasjonsparametere bør derfor monitoreres for å oppnå ønsket antikoagulant-effekt
4.6. Graviditet og amming
Påvirkning av fertilitet: Kvinner: Behandling med kortikosteroider kan føre til menstruasjonsforstyrrelser og amenoré. Menn: Langvarig kortikosteroidterapi kan hemme spermatogenesen (redusert produksjon, samt nedsatt motilitet av sædcellene).
Graviditet: Kortikosteroider er teratogene i dyreforsøk. Relevans ved human bruk er foreløpig ikke avklart, men hittil er det ikke påvist økt forekomst av misdannelser etter bruk av kortikosteroider i svangerskapet. Etter langtidsbehandling av gravide med kortikosteroider er det imidlertid blitt påvist redusert fødsel- og placentavekt. Dessuten er det risiko for binyrebarksuppresjon hos det nyfødte barnet. Preparatet kan bare benyttes under graviditet dersom fordelen for mor og barn oppveier risiko for barnet.
Amming: Metylprednisolon går over i morsmelk. Risiko for å påvirke barnet er tilstede ved bruk av terapeutiske doser. Amming frarådes.
4.7. Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Legemidlet antas ikke å påvirke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
4.8. Bivirkninger
Avhengig av dosering og behandlingstid. De bivirkninger som kan opptre ved langvarig behandling med glukokortikoider er meget sjeldne ved parenteral kortidsbehandling.
Korttidsbehandling/lave doser:
| MedDRA system organklasse | Bivirkning |
Neurologiske sykdommer Sjeldne (<1/1000): | Benign intrakraniell hypertensjon med papilleødem (pseudotumor cerebri) |
Forstyrrelser i immunsystemet Sjeldne (<1/1000): | Hypersensitivitetsreaksjoner, iblant anafylaksiliknende med bronkospasme |
| Karsykdommer | Arytmi/sirkulasjonssvikt/hjertestans (ved for rask administrering av høye doser) |
| Undersøkelser | Økning i alanin transaminase (ALAT), aspartat transaminase (ASAT). Disse endringene er vanligvis små, ikke assosiert med noe klinisk syndrom og er reversibelt ved seponering. |
Langtidsbehandling/høye doser:
| MedDRA system organklasse | Bivirkning |
| Infeksiøse og parasittære sykdommer | Maskering av infeksjoner, latente infeksjoner kan bli aktivert |
| Forstyrrelser i immunsystemet | Hypersensitivitetsreaksjoner, iblant anafylaksiliknende med bronkospasme |
| Endokrine sykdommer | Cushing-liknende symptombilde, hemming av hypofyse-binyrebark funksjonen |
| Stoffskifte- og ernæringsbetingede sykdommer | Natriumretensjon med påfølgende ødem, hypokalemi, redusert karbohydrattoleranse, manifestasjon av latent diabetes mellitus, økt behov for insulin eller peroralt antidiabetikum |
| Psykiatriske lidelser | Psykiske forstyrrelser (eufori, insomnia, alvorlig depresjon, psykoser) |
| Nevrologiske sykdommer | Benign intrakraniell hypertensjon med papilleødem (pseudotumor cerebri), slag/anfall |
| Øyesykdommer | Glaukom, bakre subkapsulært katarakt, eksoftalmus |
| Hjertesykdommer | Hjertesvikt hos disponerte pasienter, myokardruptur som følge av hjerteinfarkt, arytmi/sirkulasjonssvikt/hjertestans (ved for rask administrering av høye doser) |
| Karsykdommer | Hypertensjon, hypotensjon, petekkier |
| Sykdommer i respirasjonsorganer, thorax og mediastinum | Vedvarende hikke (ved høye doser) |
| Gastrointestinale sykdommer | Ulcus pepticum med mulig perforasjon og blødning, blødning fra magesekken, pankreatitt, øsofagitt, perforasjon av tarmen |
| Hud- og underhudssykdommer | Ekkymose, hudatrofi |
| Sykdommer i muskler, bindevev og skjelett | Steroid myopati, muskelsvakhet, osteoporose, aseptisk nekrose |
| Lidelser i kjønnsorganer og brystsykdommer | Menstruasjonsforstyrrelser |
| Generelle lidelser og reaksjoner på administrasjonsstedet | Redusert sårtilheling, veksthemming hos barn |
| Undersøkelser | Økning i alanin transaminase (ALAT), aspartat transaminase (ASAT). Disse endringene er vanligvis små, ikke assosiert med noe klinisk syndrom og er reversibelt ved seponering. Kaliumtap, negativ nitrogenbalanse grunnet proteinkatabolisme, økt intraokulært trykk, undertrykking av reaksjon på hudtester |
| Skader og forgiftninger | Patologiske frakturer, kompresjonsfrakturer i virvler, senerupturer, spesielt i akillessenen |
4.9. Overdosering
Det er liten risiko for akutt toksisitet etter overdosering med kortikosteroider.
Symptomatisk behandling.
5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
5.1. Farmakodynamiske egenskaper
ATC-kode: H02A B04. Syntetisk glukokortikoid (6-alfa-metylert derivat av prednisolon) med anti-inflammmatorisk og immunosuppressiv effekt. Har 20 % større anti-inflammatorisk effekt enn prednisolon og 5 ganger hydrokortisonets glukokortikoide effekt. Samtidig er den mineralkortikoide (saltretinerende) effekten minimal. Virkningsmekanisme: Stimulerer sannsynligvis transkripsjonen dvs. dannelsen av mRNA kodet av DNA. Påvirker dannelsen av cellefunksjonsregulerende proteiner med resulterende katabolsk effekt i muskel, hud, lymfe, fett og bindevev, anabolsk effekt i lever.
5.2. Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon:Raskt med maks. plasmakonsentrasjoner ca. 2 timer etter i.m. administrering
Proteinbinding:Er mindre bundet til serumalbumin og trankortin enn hydrokortison (80% hydrokortison er bundet).
Halveringstid:Ca. 2,4-4 timer.
Metabolisme:I lever, hovedmetabolittene er 20-β- hydroksy-6-α-metylprednison og 20-β-hydroksy-6-α-metylprednison.
Eliminasjon:Hovedsakelig i urinen som frie og konjugerte metabolitter. Noe også gjennom fæces og galle.
5.3. Prekliniske sikkerhetsdata
Kortikosteroider er teratogene i en rekke dyrearter. Det er blant annet rapportert om misdannelser i skjelett, ganespalte, samt kraniedeformasjoner. Så langt er det imidlertid ikke holdepunkter for at kortikosteroider er teratogene ved human bruk.
Tilstrekkelige data mangler for å bedømme om metylprednisolon har mutagene eller karsinogene egenskaper.
6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER
6.1. Fortegnelse over hjelpestoffer
| 40 mg | | 1 ml inneholder |
| Laktosemonohydrat | 25,0 mg | 25,0 mg |
| Natriumdihydrogenfosfat, monohydrat | 1,8 mg | 1,8 mg |
| Natriumfosfat, tørket | 17,5 mg | 17,5 mg |
| | | |
| Benzylalkohol | 9,0 mg | 9,0 mg |
| Vann til injeksjonsvæsker qs ad | 1 ml | 1 ml |
| | | |
| 125 mg | | |
| Natriumdihydrogenfosfat, monohydrat | 1,9mg | 0,95 mg |
| | | |
| Natriumfosfat, tørket | 17,4mg | 8,7 mg |
| Benzylalkohol | 18,0mg | 9,0 mg |
| Vann til injeksjonsvæsker qs ad | 2 ml | 1 ml |
| | | |
| 500 mg | | |
| Natriumdihydrogenfosfat, monohydrat | 7,4 mg | 0,95 mg |
| Natriumfosfat, tørket | 69,6mg | 8,92 mg |
| Benzylalkohol | 70,2 mg | 9,0 mg |
| Vann til injeksjonsvæsker qs ad | 7,8 ml | 1 ml |
| | | |
| | | |
| 1 g | | |
| Natriumdihydrogenfosfat, monohydrat | 14,8 mg | 0,95 mg |
| Natriumfosfat, tørket | 139,2 mg | 8,92 mg |
| Benzylalkohol | 140,4 mg | 9,0 mg |
| Vann til injeksjonsvæsker qs ad | 15,6 ml | 1 ml |
| | | |
| 2 g | | |
| Natriumdihydrogenfosfat, monohydrat | 29,6 mg | 0,95 mg |
| Natriumfosfat, tørket | 278,4 mg | 8,92 mg |
| Benzylalkohol | 280,8 mg | 9,0 mg |
| Vann til injeksjonsvæsker qs ad | 31,2 ml | 1 ml |
6.2. Uforlikeligheter
6.3. Holdbarhet
Solu-Medrol 40 mg og 125 mg er holdbar i 2 år.
Solu-Medrol 500 mg, 1 g og 2 g er holdbar i 5 år.
Ferdigblandet oppløsning er holdbar 2 dager i kjøleskap eller romtemperatur.
6.4. Oppbevaringsbetingelser
Oppbevares ved høyst 25°C.
6.5. Emballasje (type og innhold)
40 mg og 125 mg:
Tokammerhetteglass (Act-O-Vial):
40 mg: 1 sett, 10 sett og 25 sett
125 mg: 1 sett
Glass type 1, med plugg og propp av butylgummi, med gul plasthette.
500 mg, 1 g og 2 g:
Hetteglass (pulver) og glassampulle (væske)
500 mg: 1 sett,
1 g: 1 sett, 10 sett
2 g: 1 sett
6.6. Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering
Bruksanvisning for Act-O-Vial:
| 1. | Trykk plasthetten hardt fra oversiden slik at løsningsmiddelet renner ned i den nedre flaskedelen |
| 2. | Ryst flasken til innholdet er oppløst |
| 3. | Ta bort den lille delen av plasthetten som dekker gummiproppen. Desinfiser gummiproppen |
| 4. | Stikk nålen inn vinkelrett mot midten av gummiproppen til nålespissen syns. Vend pakningen og trekk opp ønsket dose |
Kan gis som i.v. infusjon i glukose 50 mg/ml, natriumklorid 9 mg/ml. Er også blandbar med de fleste andre vanlig brukte infusjonsoppløsninger samt plasma og fullblod. Den i.v. kompatibiliteten og stabiliteten av metylprednisolonnatriumsuksinatoppløsningen og med andre legemidler i i.v. blandinger er avhengig av pH, konsentrasjon, tid, temperatur og metylprednisolonets evne til å løse seg. For å unngå kompatibilitets- og stabilitetsproblemer anbefales om mulig å gi Solu-Medrol separat fra andre legemidler
7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN
Pfizer AS, Lysaker, Norge
8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE)
| 40 mg: | 5796 |
| 125 mg: | 06-4065 |
| 500 mg: | 06-4066 |
| 1 g: | 06-4067 |
| 2 g: | 06-4068 |
9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE / SISTE FORNYELSE
1973-05-16/ 28.01.2006
10. OPPDATERINGSDATO
09.09.2009