1. LEGEMIDLETS NAVN

Prostivas 0,5 mg/ml konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning

2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING

Alprostadil 0,5 mg/ml

For hjelpestoffer se pkt. 6.1.

3. LEGEMIDDELFORM

Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning.     

4. KLINISKE OPPLYSNINGER

4.1. Indikasjoner

Palliativ behandling for midlertidig å holde ductus arteriosus åpen hos nyfødte med ductusavhengig medfødt hjertedefekt, inntil korrigerende eller pallativ kirurgi kan utføres.

4.2. Dosering og administrasjonsmåte

Gis helst via kontinuerlig i.v. infusjon. Alternativt kan preparatet gis ved at arteriekateteret i navlestrengen plasseres i ductusåpningen. Infusjonen startes med en dose på 0,05- 0,1 μg/kg/minutt. Når teraputisk svar oppnås, minskes infusjonshastigheten til den lavest mulige med vedvarende effekt. Hvis initialdosen er utilstrekkelig, kan den med forsiktighet økes til 0,4 μg/kg/minutt.

Effekten av alprostadil (PGE₁) hos nyfødte med begrenset blod-gjennomstrømning i lungene måles ved å monitorere bedringen i oksygennivået i blodet.

Hos spebarn med hemmet systemisk blod-gjennomstrømning måles effekten ved å monitorere bedringen i systemisk blodtrykk og blodets pH.

Se punkt 6.6 for tilberedning.

4.3. Kontraindikasjoner

Skal ikke anvendes hos nyfødte med "Respiratory Distress Syndrome"

4.4. Advarsler og forsiktighetsregler

Apnè kan inntreffe, ofte i løpet av infusjonens første time og spesielt hos cyanotiske nyfødte som veier mindre enn 2 kg ved fødselen. Respirasjonshjelp skal finnes lett tilgjengelig under bruk. Alprostadil er en potent hemmer av trombocyttaggregasjonen, og preparatet skal anvendes med forsiktighet hos nyfødte med blødningstendenser. Bør tilføres på kortest mulig tid og den laveste dosen som er nødvendig for å gi ønsket effekt. Dette for å minske risikoen for proliferasjon av cortex i de lange knokler. Det arterielle blodtrykket bør overvåkes kontinuerlig. Hvis blodtrykket skulle synke betraktelig, bør infusjonshastigheten umiddelbart reduseres. Hvis àpne eller bradykardi inntreffer, skal infusjonen stoppes. Forsiktighet iakttas hvis infusjonen gjenopptas. Hvis feber eller hypotensjon oppstår, skal infusjonshastigheten reduseres til disse symptomene opphører. Hudrødme er vanligvis forårsaket av feilaktig plassering av det intraarterielle kateter og kan vanligvis reduseres ved å endre plassering av kateterspissen.

Administrasjon av alprostadil til nyfødte kan resultere i obstruksjon i mage/tarm -kanalen sekundært til antral hyperplasi. Denne effekten er relatert til varigheten av terapien og kumulative doser av legemiddelet. Nyfødte som får alprostadil (PGE₁) i anbefalte doser i mer enn 120 timer bør monitoreres nøye etter tegn på antral hyperplasi eller obstruksjon i mage/tarm kanalen.

4.5. Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon

Prostaglandiner kan potensiere effekten av oxytocin.

4.6. Graviditet og amming

Ikke aktuelt

4.7. Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner

Ikke aktuelt

4.8. Bivirkninger

Vanligst forekommende er kardiovaskulære bivirkninger 18 %, apnè 12 %, samt CNS-bivirkninger.

_____________________________________________________________________

Proliferasjon av kortex i de lange benene er blitt rapportert etter langvarig (mer enn 14 dager) infusjon av alprostadil.

4.9. Overdosering

Apnè, bradykardi, feber, hypotensjon og hudrødme kan være tegn på overdosering. Se 4.4.

5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER

5.1. Farmakodynamiske egenskaper

Farmakoterapeutisk gruppe: Prostagradin til hjerteterapi. ATC-kode: C01E A01

Virkningsmekanisme:

Alprostadil er prostaglandin E₁(PGE₁). Alprostadil gir perifer vasodilatatasjon, hemmer trombocyttaggregasjonen og stimulerer den glatte muskulaturen i tarmkanal og livmor.

Farmakodynamiske effekter:

Den glatte muskulaturen i ductus artertiosus er spesielt følsom overfor alprostadil som er i stand til å åpne å holde ductus arteriosus åpen hos barn som er avhengig av denne sirkulasjonsvei for å kunne overleve. Effekten er mest uttalt før 4 døgns alder.

5.2. Farmakokinetiske egenskaper

Distribusjon:Fordeles i hele kroppen, men har redusert distribusjon til CNS.

Metabolisme: Må gis som kontinuerlig pga. den raske metabolismen, som for det meste skjer i lungene.

Den viktigste metabolitten i plasma er 13,14- dihydro - 15-oxoprostaglandin E_{1 ,}som har en betydelig redusert biologisk aktivitet sammenlignet med modersubstansen.

Utskillelse:Størstedelen elimineres via nyrene i form av polare metabolitter. Utskillelsen er tilnærmet fullstendig innen 24 timer etter tilførselen. Det ble ikke funnet uforandret PGE₁i urinen 24 timer etter administrasjon.

5.3. Prekliniske sikkerhetsdata

Langtids-karcinogenitetstester eller fertilitetstester er ikke blitt utført.

Det har ikke vært funnet potensiale for mutagenitet.

6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER

6.1. Fortegnelse over hjelpestoffer

Etanol (dehydrert) ad 1 ml

Nitrogen

6.2. Uforlikeligheter

Det er ikke rapportert om interaksjoner mellom alprostadil og standard terapi gitt spebarn.

Ufortynnet Prostivas som kommer i direkte kontakt med plastikkbeholdere vil føre til at plastifiseringsmiddel lekker ut fra sideveggene. Oppløsningen kan bli disig og utseende av beholderen endres. Hvis dette oppstår bør oppløsningen kastes og plastikkbeholderen byttes. Dette er et konsentrasjons avhengig fenomen. For å minimalisere muligheten for at dette skal skje bør Prostivas tilsettes infusjonen direkte slik at kontakt med veggene i plastikkbeholderen unngås.

6.3. Holdbarhet

3 år

Ferdig blandet oppløsning er holdbar 8 timer ved høyst 25˚C eller i kjøleskap i 24 timer.

6.4. Oppbevaringsbetingelser

Oppbevares kaldt (2°-8°C).

6.5. Emballasje (type og innhold)

1ml klar PH. Eur, type 1 glass ampulle.

5x1 ml

6.6. Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering

Fortynnes før bruk med glukose infusjonsvæske 50 mg/ml. Fortynninger og infusjonshastigheter som gir en dosering på 0,05 μg/ kg /minutt:     

__________________________________________________________________________________________________                                                                                              

Tilsett 1 ml                   Konsentrasjon av for-                           Infusjonshastighet

Prostivas til                  tynnet oppløsning (μg/ ml)                     (ml/kg/minutt)_______________________________________________________________________________________________________________     

500 ml                          1                                                        0, 05

200 ml                          2,5                                                       0, 02

100 ml                          5                                                         0, 01

  50 ml                         10                                                       0, 005

________________________________________________________________________________________________________________

7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN

Pfizer AS, Lysaker, Norge

8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE)

7205

9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE / SISTE FORNYELSE

7.10. 87 / 07.10.2002

10. OPPDATERINGSDATO

27.11.2006