1. LEGEMIDLETS NAVN

LOSEC^®

2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING

Omeprazolnatrium 42,6 mg tilsvarende 40 mg omeprazol.

For fullstendig liste over hjelpestoffer se pkt. 6.1.

3. LEGEMIDDELFORM

Pulver til infusjonsvæske, oppløsning

Forskrivningsregel: Langtidsbehandling skal være instituert ved sykehus eller av spesialist i gastroenterologi.

4. KLINISKE OPPLYSNINGER

4.1. Indikasjoner

Duodenal og ventrikkelsår og refluksøsofagitt. Zollinger- Ellisons syndrom.

4.2. Dosering og administrasjonsmåte

I de tilfeller hvor pasienten ikke kan behandles peroralt, anbefales 40 mg en gang daglig gitt som infusjon over en periode på 20 -30 minutter. I påvente av ytterligere erfaring skal behandlingstiden begrenses til 2-3 dager. Ved Zollinger-Ellisons syndrom bør dosen avpasses individuelt, høyere doser og/ eller mer frekvente doseringer kan være nødvendig. Initialt anbefales dosering 60 mg daglig.

Nedsatt nyrefunksjon: Dosejustering er ikke nødvendig hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.

Nedsatt leverfunksjon: Halveringstid i plasma for omeprazol  øker hos pasienter med nedsatt leverfunksjon. Daglig dosering: 10-20 mg er vanligvis tilstrekkelig.

Eldre: Dosejustering er ikke nødvendig hos eldre.

Barn: Man har begrenset erfaring med bruk av Losec hos barn.

4.3. Kontraindikasjoner

Kjent overfølsomhet for omeprazol.

4.4. Advarsler og forsiktighetsregler

Ved sterkt nedsatt leverfunksjon bør døgndosen ikke overstige 20 mg. Ulcusdiagnosene skal første gang verifiseres ved røntgen eller endoskopi. Refluksøsofagitt skal påvises endoskopisk og/eller ved biopsi. 

Dersom det er mistanke om ventrikkelsår, bør muligheten for cancer utelukkes da behandling med omeprazol kan maskere symptomene og forsinke diagnosen.

4.5. Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon

Absorpsjon av enkelte legemidler kan reduseres som følge av senket intragastrisk surhet. Det antas at absorpsjon av ketokonazol og itrakonazol kan reduseres under omeprazolbehandling, slik den gjør det ved behandling med andre syresekresjonshemmere og antacida. Omeprazol metaboliseres i leveren gjennom cytokrom P450 2C19 (CYP2C19). Dette kan forlenge eliminasjon av diazepam, fenytoin, warfarin (R-warfarin) og andre K-vitamin antagonister, som alle er substrater for dette enzymet. Oppfølging av pasienter som får samtidig behandling med fenytoin, anbefales, og en dosereduksjon av fenytoin kan være nødvendig. Det anbefales å monitorere INR hos pasienter som er under samtidig behandling med warfarin eller andre K-vitamin antagonister, og en dosereduksjon  av warfarin eller annen K-vitamin antagonist kan være nødvendig. Samtidig behandling med Losec 20 mg daglig ga imidlertid ingen endring i koagulasjonstiden hos pasienter på kontinuerlig warfarin behandling.

Det er ikke påvist interaksjon med propanolol, metoprolol, teofyllin, lidokain, kinidin, amoxicillin, bakampicillin, østradiol, budesonid, cyclosporin eller erytromycin i kontrollerte kliniske interaksjonsstudier. Det er ikke påvist interaksjon ved inntak av føde eller samtidig bruk av antacida. Samtidig administrering av omeprazol og atazanavir er rapportert å redusere plasmanivåene av atazanavir. Samtidig administrering av omeprazol og tacrolimus kan øke serumnivåene av tacrolimus.

4.6. Graviditet og amming

Graviditet: Et begrenset antall epidemiologiske studier indikerer ikke skadelige effekter på svangerskapsforløpet, fosteret eller det nyfødte barnet. Dyrestudier indikerer ikke reproduksjonstoksiske effekter. Negative resultater fra dyrestudier betyr nødvendigvis ikke fravær av skadelige effekter på humane foster. Omeprazol bør bare brukes hvis fordelen oppveier en mulig risiko.

Amming: Omeprazol går i liten grad over i morsmelk. Det er lite sannsynlig at barn som ammes blir påvirket. 

4.7. Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner

Losec antas ikke å påvirke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.

4.8. Bivirkninger

Bivirkningene er klassifisert i henhold til frekvens (vanlige >1/100, <1/10; mindre vanlige >1/1000, <1/100; sjeldne > 1/10000, <1/1000; svært sjeldne <1/10000).

Sykdommer i blod og lymfatiske organer

Sjeldne: Leukopeni, trombocytopeni, agranulocytose, pancytopeni

Forstyrrelser i immunsystemet

Sjeldne: Hypersensitivitetsreaksjoner f.eks. feber, hyponatremia, angioødem (isolerte tilfeller) og anafylaktisk sjokk

Stoffskifte- og ernæringsbetingede sykdommer

Sjeldne: Hyponatremi, perifert ødem

Psykiatriske lidelser

Mindre vanlige: Tretthet

Sjeldne: Agitasjon, reversibel forvirring, depresjon, aggresjon, hallusinasjoner hovesakelig hos alvorlig syke pasienter.

Nevrologiske sykdommer

Vanlige: Hodepine

Mindre vanlige: Svimmelhet, parestesi, søvnbesvær

Sjeldne: Smaksforandringer

Øyesykdommer

Sjeldne: Uklart syn

Sykdommer i respirasjonsorganer, thorax og mediastinum

Sjeldne: Bronkospasme

Gastrointestinale sykdommer

Vanlige: Magesmerter, forstoppelse, diarè, flatulens, kvalme/oppkast

Sjeldne: Stomatitt, gastrointestinal kandida, munntørrhet

Sykdommer i lever og galleveier

Mindre vanlige: Økning i leverenzymer

Sjeldne: Hepatitt med eller uten gulsott, leversvikt, encefalopati hos pasienter med alvorlig leversykdom

Hud- og underhudssykdommer

Mindre vanlige: Dermatitt,  kløe, utslett, urtikaria

Sjeldne: Alopeci, fotosensitivitet, erytema multiforme, Stevens-Johnson syndrom. toksisk epidermal nekrolyse (TEN).

Sykdommer i muskler, bindevev og skjelett

Sjeldne: Artralgi, myalgi, muskelsvekkelse

Sykdommer i nyre- og urinveier

Sjeldne: Interstitial nefretitt

Lidelser i kjønnsorganer og brystsykdommer

Sjeldne: Gynekomasti

Generelle lidelser og reaksjoner på administrasjonsstedet

Sjeldne: Økt svetting

Isolerte tilfeller av irreversibel visuell svekkelse er rapportert hos kritisk syke pasienter som er behandlet med omeprazol intravenøs injeksjon, spesielt ved høye doser. Man har ikke funnet sannsynlig sammenheng mellom nevnte virkning og bruk av omeprazol.

4.9. Overdosering

Intravenøse doser på inntil 200 mg gitt over 1 døgn og inntil 520 mg gitt over 3 døgn i kliniske studier har ikke ført til doserelaterte bivirkninger. Det foreligger ikke opplysninger om virkningen av høyere doser hos mennesker og heller ikke konkrete forslag til behandling.

5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER

5.1. Farmakodynamiske egenskaper

ATC- kode:  A02B C01

LOSEC® (omeprazol), en racemisk blanding av to aktive enantiomere, hemmer sekresjon av saltsyre i magesekken gjennom en spesiell virkningsmekanisme. Det virker spesifikt på syrepumpen i parietalcellen. Virkningen er rask, og én dose pr. døgn gir reversibel kontroll av saltsyresekresjonen.

Virkningssted og virkningsmekanisme

Omeprazol er en svak base som konsentreres og omdannes til aktiv form i det svært sure miljøet i de små intracellulære kanalene i parietalcellen, der den hemmer K+, H+ - ATPasen (syrepumpen). Denne virkningen på det siste leddet i produksjonen av magesaftens saltsyre er doseavhengig og gir effektiv hemming av både basalsekresjon og stimulert syreproduksjon, uavhengig av type stimulus.

Alle observerte farmakodynamiske effekter kan forklares ut fra  omeprazols effekt på syresekresjonen.

Effekt på saltsyresekresjon

Intravenøst omeprazol forårsaker en doseavhengig inhibering av saltsyresekresjonen.  For å oppnå tilsvarende øyeblikkelig intragastrisk reduksjon i surhetsgrad som etter gjentatt dosering med 20 mg oralt, anbefales en intravenøs initialdose på 40 mg. 

Dette resulterer i en øyeblikkelig reduksjon i surhetsgraden i magesaften, med et gjennomsnittlig fall på ca. 90% i løpet av et døgn ved intravenøs infusjon. Effekten på syresekresjonen er korrelert med arealet under plasmakonsentrasjonskurven (AUC), men ikke med den faktiske plasmakonsentrasjonen av omeprazol på et bestemt tidspunkt.

Det er ikke observert takyfylakse ved omeprazolbehandling.

Andre virkninger forbundet med hemming av syresekresjonen

Ved langtidsbehandling har det blitt rapportert en noe økt hyppighet av glandelcyster i magen. Disse forandringene er en konsekvens av uttalt syresekresjons hemming, de er godartede og virker å være reversible.

Nedsettelse av magesurheten inkl. ved bruk av protonpumpehemmere øker antallet bakterier normalt tilstede i tarmen. Behandling med syrenedsettende legemidler kan føre til en svak økning i risiko for gastrointestinale infeksjoner som Salmonella og Campylobacter.

5.2. Farmakokinetiske egenskaper

Absorpsjon og fordeling

Distribusjonsvolum hos friske personer er ca. 0,3L/kg og tilsvarende verdi er også sett hos pasienter med renal insuffisiens.  Hos eldre og hos pasienter med leverinsuffisiens er distribusjonsvolumet svakt redusert. Plasmaproteinbindingen av omeprazol er ca. 95%.

Metabolisme/utskillelse

Den gjennomsnittlige halveringstiden i plasma i eliminasjonsfasen som følge av intravenøs administrasjon av omeprazol er ca. 40 minutter. Total plasmaclearance er 0,3 til 0,6L/min.  Halveringstiden endres ikke under behandlingen.

Omeprazol metaboliseres fullstendig, via cytokrom P450 (CYP),  hovedsakelig i leveren. Hovedsakelig er metabolismen avhengig av den uttrykte polymorfi, spesifikt isoform CYP2C19 (S-mephenytoin hydroksylase), som er ansvarlig for dannelse av hydroksyiomeprazol, hovedmetabolitten i plasma.  Øvrige identifiserte metabolitter i plasma er sulfonet og sulfidet. Disse metabolittene har ingen effekt av betydning på syresekresjon. Ca. 80% av intravenøs dose skilles ut som metabolitter i urinen, resten i feces, hovedsakelig som følge av gallesekresjon. De to hovedmetabolittene i urinen er hydroksi-omeprazol og tilsvarende karboksylsyre.

Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon er det ingen betydelig forandring i den systemiske biotilgjengeligheten og eliminasjon av omeprazol. Arealet under plasmakonsentrasjonskurven øker hos pasienter med nedsatt leverfunksjon, men det er ikke noe som tyder på akkumulering av omeprazol ved en dosering daglig.

5.3. Prekliniske sikkerhetsdata

I langtidsstudier på rotte er det etter behandling med omeprazol i likhet med ranitidin, i doser som tildels gir fullstendig hemming av saltsyresekresjonen, sett forekomst av ECL-cellehyper-plasi og ECL-celle-karsinoider.  Disse forandringene er satt i sammenheng med de høye svært høye gastrinnivåer som oppstår sekundært til markant syresekresjonshemming hos rotte.

6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER

6.1. Fortegnelse over hjelpestoffer

Natriumedetat, natriumhydroksid(E 524) for pH justering.

6.2. Uforlikeligheter

Ingen kjente uforlikeligheter når tilberedning foregår etter punkt 6.6.

6.3. Holdbarhet

Uåpnet pakning: 24 måneder i romtemperatur.

Hetteglass utenfor pappkartong: Oppbevares beskyttet fra lys og ikke mer enn 24 timer ved normalt innelys.

Rekonstituert infusjonsløsning: Infusjonen skal anvendes senest 12 timer etter rekonstitusjon med saltvann til infusjon og senest 6 timer etter rekonstitusjon med 50 mg/ml glukose til infusjon.

6.4. Oppbevaringsbetingelser

Oppbevares på mørkt sted. Oppløsningen kan håndteres ved normalt innelys uten spesielle forhåndsregler.

6.5. Emballasje (type og innhold)

10 ml hetteglass laget at fargeløst borosilikatglass. Hetten består av en gyllenfarget aluminiumsramme og en blåfarget plastikktopp av polypropylen. Grå bromobutylgummipropp. 

Hver pakning inneholder 5 hetteglass.

6.6. Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering

Infusjonssubstansen oppløses i 100ml natriumklorid 9 mg/ml til infusjon eller glukose 50 mg/ml til infusjon. Oppløsningen må anvendes  senest 12 timer etter rekonstitusjon med saltvann til infusjon eller senest 6 timer etter rekonstitusjon med 50 mg/ml glukose til infusjon.

1. Trekk opp 5 ml infusjonsoppløsning i en sprøyte fra infusjonshetteglasset eller posen.

2. Tilsett infusjonsoppløsningen til hetteglasset med Losec infusjonssubstans, bland godt til all omeprazol er oppløst.

3. Trekk omeprazoloppløsningen opp i sprøyten.

4. Overfør omeprazoloppløsningen til hetteglasset eller posen.

5. Gjenta punkt 1-4 og forsikre om at all omeprazol er overført fra hetteglasset til infusjonsflasken eller posen.

Alternativ tilberedning for infusjon fra fleksible beholdere:

1. Bruk en dobbel-endet overføringsnål og stikk den ene enden av nålen inn i injeksjonsmembranen i infusjonsposen. Stikk den andre enden av nålen i hetteglasset med omeprazol infusjonssubstans.

2. Løs omeprazolsubstans ved å pumpe infusjonsoppløsning frem og tilbake mellom infusjonsposen og hetteglasset.

3.  Forsikre om at all omeprazol er løst, fjern det tomme hetteglasset og nålen fra posen.

7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN

AstraZeneca AS, Oslo

8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE)

7832

9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE / SISTE FORNYELSE

17.02.1993/17.2.2003

10. OPPDATERINGSDATO

24.08.2006