1. LEGEMIDLETS NAVN

AVAMYS 27,5 mikrogram/dose

nesespray suspensjon

2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING

Én frigjort dose inneholder 27,5 mikrogram flutikasonfuroat.

For fullstendig liste over hjelpestoffer se pkt. 6.1.

3. LEGEMIDDELFORM

Nesespray, suspensjon.

Hvit suspensjon.

4. KLINISKE OPPLYSNINGER

4.1. Indikasjoner

Voksne, ungdommer (12 år og oppover) og barn (6-11 år)

Avamys er indisert for behandling av:

• Symptomer på allergisk rhinitt

4.2. Dosering og administrasjonsmåte

Flutikasonfuroat nesespray skal kun brukes intranasalt.

Regelmessig bruk anbefales for full terapeutisk effekt. Effekt har blitt sett så tidlig som 8 timer etter behandlingsstart. Det kan imidlertid ta flere dager med behandling før maksimal effekt oppnås, og pasienten bør informeres om at symptomene vil bedres ved kontinuerlig, regelmessig bruk (se avsnitt 5.1). Varigheten av behandlingen bør begrenses til den perioden som korresponderer til allergen eksponering.

Voksne og ungdommer (12 år og oppover)

Anbefalt startdose er 2 doser (27,5 mikrogram flutikasonfuroat per frigjorte dose) i hvert nesebor én gang daglig (samlet daglig dose, 110 mikrogram).

Når tilstrekkelig symptomkontroll oppnås, kan dosereduksjon til 1 dose i hvert nesebor (samlet daglig dose 55 mikrogram) være effektivt som vedlikeholdsbehandling.

Dosen bør titreres til laveste dose som gir vedvarende effektiv symptomkontroll.

Barn (6 til 11 år)

Anbefalt startdose er 1 dose (27,5 mikrogram flutikasonfuroat per frigjorte dose) i hvert nesebor én gang daglig (samlet daglig dose, 55 mikrogram).

Pasienter som ikke responderer tilstrekkelig på 1 dose i hvert nesebor én gang daglig (samlet daglig dose, 55 mikrogram) kan ta 2 doser i hvert nesebor én gang daglig (samlet daglig dose, 110 mikrogram). Når tilstrekkelig symptomkontroll oppnås, anbefales dosereduksjon til 1 dose i hvert nesebor èn gang daglig (samlet daglig dose, 55 mikrogram).

Barn under 6 år: Erfaring hos barn under 6 år er begrenset (se avsnitt 5.1 og 5.2). Sikkerhet og effekt hos denne gruppen har ikke blitt godt etablert.

Eldre pasienter: Ingen dosejustering er nødvendig i denne populasjonen (se avsnitt 5.2).

Pasienter med nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering er nødvendig i denne populasjonen (se avsnitt 5.2).

Pasienter med nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering er nødvendig ved mild til moderat nedsatt leverfunksjon. Ingen data foreligger hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (se avsnitt 4.4 og 5.2).

Nesesprayen bør omrystes før bruk. Nesesprayen klargjøres ved å holde den oppreist, og samtidig trykke på utløserknappen minst 6 ganger (inntil en fin dusj kan sees). Ny klargjøring av nesesprayen (trykke på utløserknappen omtrent 6 ganger inntil en fin dusj kan sees) er kun nødvendig dersom beskyttelseshetten har vært tatt av i 5 dager, eller hvis nesesprayen ikke har blitt brukt på 30 dager eller mer. Etter hver bruk bør nesesprayen rengjøres, og beskyttelseshetten påsettes neseapplikatoren.

4.3. Kontraindikasjoner

Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor et eller flere av hjelpestoffene i Avamys.

4.4. Advarsler og forsiktighetsregler

Flutikasonfuroat gjennomgår omfattende ”first-pass” metabolisme. Det er derfor sannsynlig at den systemiske eksponeringen for intranasalt flutikasonfuroat er økt hos pasienter med alvorlig leversykdom. Dette kan gi en høyere forekomst av systemiske bivirkninger (se avsnitt 4.2 og 5.2). Forsiktighet tilrådes ved behandling av disse pasientene.

Ritonavir

Samtidig bruk med ritonavir er ikke anbefalt på grunn av risikoen for økt systemisk eksponering av flutikasonfuroat (se avsnitt 4.5).

Systemiske effekter av nasale kortikosteroider kan forekomme, spesielt ved høye doser som blir forskrevet for lengre perioder. Disse effektene varierer mellom pasienter, og ulike kortikosteroider (se avsnitt 5.2).

Behandling med høyere doser av nasale kortikosteroider enn anbefalt kan gi klinisk signifikant binyrebarksuppresjon. Hvis det er holdepunkter for å bruke høyere doser enn anbefalt, bør tilleggsbehandling med systemiske kortikosteroider vurderes i perioder med stress eller ved planlagt kirurgi. Flutikasonfuroat 110 mikrogram én gang daglig ble ikke forbundet med hypothalamus-hypofyse-binyrebark (HPA) akse-suppresjon hos voksne, ungdommer eller barn. Dosen av intranasalt flutikasonfuroat bør imidlertid reduseres til den laveste dosen som effektivt vedlikeholder symptomkontroll av rhinitt. Som for alle kortikosteroider til intranasal bruk, bør den totale systemiske eksponeringen for kortikosteroider vurderes når andre former for steroidbehandling forskrives samtidig.

Vekstretardasjon har blitt rapportert hos barn som fikk noen nasale kortikosteroider ved godkjente doser. Hos barn som får langtidsbehandling med nasale kortikosteroider anbefales det at høyden monitoreres regelmessig. Ved langsom vekst, bør behandlingen gjennomgås med tanke på mulig dosereduksjon av nasalt kortikosteroid, til den laveste dosen som effektivt vedlikeholder symptomkontroll. I tillegg bør det vurderes å henvise pasienten til en spesialist i barnesykdommer (se avsnitt 5.1).

Dersom det er grunn til å tro at binyrebarkfunksjonen er svekket, må det utvises forsiktighet hos pasienter ved overgang fra systemisk steroidbehandling til flutikasonfuroat.

Nasale og inhalerte kortikosteroider kan medføre utvikling av glaukom og/eller katarakt. Pasienter med synsforandringer eller med sykehistorie av forhøyet intraokulært trykk, glaukom og/eller katarakt bør derfor monitoreres nøye.

Avamys inneholder benzalkoniumklorid. Det kan forårsake irritasjon av neseslimhinnen.

4.5. Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon

Flutikasonfuroat fjernes raskt ved omfattende ”first pass” metabolisme mediert av cytokrom P450 3A4.

Basert på data fra et annet glukokortikoid (flutikasonpropionat), som metaboliseres av CYP3A4, anbefales ikke samtidig bruk med ritonavir på grunn av risikoen for økt systemisk eksponering av flutikasonfuroat.

Forsiktighet anbefales ved samtidig bruk av flutikasonfuroat med potente CYP3A4-hemmere, da en økning i systemisk eksponering ikke kan utelukkes. I en legemiddelinteraksjonsstudie av intranasalt flutikasonfuroat med den potente CYP3A4-hemmeren ketokonazol var det flere personer med målbare konsentrasjoner av flutikasonfuroat i ketokonazol-gruppen (6 av de 20 personene) sammenliknet med placebo (1 av 20 personer). Denne mindre økningen i eksponering ga ingen statistisk signifikant forskjell i 24-timers serumkortisolnivåer mellom de to gruppene (se avsnitt 4.4).

Enzyminduksjon og -inhibisjonsdataene antyder at det ikke er teoretisk grunnlag for å forvente metabolske interaksjoner mellom flutikasonfuroat og den cytokrom P450-medierte metabolismen av andre forbindelser ved klinisk relevante intranasale doser. Ingen kliniske studier har derfor blitt gjennomført for å undersøke interaksjoner for flutikasonfuroat med andre legemidler.

4.6. Graviditet og amming

Det foreligger ikke tilstrekkelige data på bruk av flutikasonfuroat hos gravide kvinner. I dyrestudier er det vist at glukokortikoider induserer misdannelser inkludert ganespalte og intra-uterin vekstretardasjon. Det er lite sannsynlig at dette er relevant for mennesker som får anbefalte intranasale doser, som gir minimal systemisk eksponering (se avsnitt 5.2). Flutikasonfuroat bør kun brukes under graviditet dersom fordelene for moren oppveier mulige risikoer for fosteret eller barnet.

Det er ukjent om flutikasonfuroat som gis intranasalt utskilles i human morsmelk. Bruk av flutikasonfuroat til kvinner som ammer bør kun vurderes dersom de forventede fordelene for moren er større enn mulig risiko for barnet.

4.7. Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner

Det er ikke gjort undersøkelser vedrørende påvirkningen på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner siden det ikke er forventet at flutikasonfuroat vil påvirke denne evnen.

4.8. Bivirkninger

Data fra store kliniske studier ble brukt for å bestemme forekomsten av bivirkninger.

Følgende inndeling har blitt brukt til å klassifisere frekvensene: Svært vanlig >1/10; Vanlig >1/100 til <1/10; Mindre vanlig >1/1000 til <1/100; Sjelden >1/10,000 til <1/1000; Svært sjelden <1/10,000.

*Epistakse var vanligvis av mild til moderat intensitet. Hos voksne og ungdommer var forekomsten av epistakse høyere ved langtidsbruk (mer enn 6 uker) enn ved korttidsbruk (opptil 6 uker). I kliniske studier av barn av opptil 12 ukers varighet var forekomsten av epistakse liknende mellom pasienter som fikk flutikasonfuroat og pasienter som fikk placebo.

Systemiske effekter av nasale kortikosteroider kan forekomme, spesielt ved forskrivning av høye doser for langtidsbehandling.

4.9. Overdosering

I en biotilgjengelighetsstudie ble intranasale doser på opptil 2640 mikrogram per dag gitt over 3 dager uten at systemiske bivirkninger ble observert (se avsnitt 5.2).

Det er lite sannsynlig at akutt overdose vil kreve annen behandling enn observasjon.

5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER

5.1. Farmakodynamiske egenskaper

Farmakoterapeutisk gruppe: Kortikosteroider, ATC-kode: R01AD12

Flutikasonfuroat er et syntetisk trifluor-kortikosteroid som har en svært høy affinitet overfor glukokortikoidreseptoren, og en potent anti-inflammatorisk virkning.

Klinisk erfaring:

Sesongallergisk rhinitt hos voksne og ungdommer

Sammenliknet med placebo, viste flutikasonfuroat nesespray 110 mikrogram én gang daglig signifikant forbedring av nesesymptomer (omfatter rennende nese, nesetetthet, nysing og kløe) og øyesymptomer (omfatter kløe/brennende følelse, økt tåreproduksjon/rennende øyne og røde øyne) i alle 4 studier. Effekten vedvarte under hele doseringsperioden over 24 timer med dosering én gang daglig.

Terapeutisk effekt ble sett så tidlig som 8 timer etter behandlingsstart, og ytterligere bedring ble sett i flere dager etterpå.

Flutikasonfuroat nesespray ga en signifikant forbedring av pasientens egen oppfatning av behandlingsrespons og sykdomsrelatert livskvalitet (spørreskjema, Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire – RQLQ) i alle 4 studier.

Helårs allergisk rhinitt hos voksne og ungdommer

Sammenliknet med placebo, viste flutikasonfuroat nesespray 110 mikrogram én gang daglig signifikant forbedring av nesesymptomer, samt pasientens egen oppfatning av behandlingsrespons i tre studier.

Sammenliknet med placebo, viste flutikasonfuroat nesespray 110 mikrogram én gang daglig signifikant forbedring av øyesymptomer, samt bedring av pasientens sykdomsrelaterte livskvalitet (RQLQ) i en studie.

Effekten vedvarte under hele doseringsperioden over 24 timer med dosering én gang daglig.

Helårs- og sesongallergisk rhinitt hos barn:

Dosering til barn er basert på vurdering av effektdata fra barnepopulasjon med allergisk rhinitt.

Ved sesongallergisk rhinitt var flutikasonfuroat nesespray 110 mikrogram én gang daglig effektivt, men ingen signifikant forskjell ble sett ved noe endepunkt mellom flutikasonfuroat nesespray 55 mikrogram én gang daglig og placebo.

Ved helårs allergisk rhinitt viste flutikasonfuroat nesespray 55 mikrogram én gang daglig en mer konsis effektprofil enn flutikasonfuroat nesespray 110 mikrogram én gang daglig over 4 behandlingsuker. Post-hoc analyser over 6 og 12 uker i den samme studien, samt 6-ukers HPA-akse sikkerhetsstudie, støttet effekten av flutikasonfuroat nesespray 110 mikrogram én gang daglig.

En 6-ukers studie som vurderte effekten av flutikasonfuroat nesespray 110 mikrogram én gang daglig på binyrebarkfunksjonen hos barn fra 2 til 11 år viste at det var ingen signifikant effekt på 24 timers serumkortisolprofiler sammenliknet med placebo.

Resultater fra en placebokontrollert knemometristudie av flutikasonfuroat nesespray 110 mikrogram én gang daglig viste ingen kliniske relevante effekter på leggveksthastighet hos barn (6 til 11 år) over kort tid.

Helårs- og sesongallergisk rhinitt hos barn (under 6 år):

Sikkerhet- og effektsstudier ble utført hos totalt 271 pasienter fra 2 til 5 år ved både helårs- og sesongallergisk rhinitt, der 176 ble eksponert for flutikasonfuroat.

Sikkerhet og effekt hos denne gruppen har ikke blitt godt etablert.

5.2. Farmakokinetiske egenskaper

Absorpsjon: Flutikasonfuroat gjennomgår ufullstendig absorpsjon og omfattende ”first-pass” metabolisme i leveren og tarmen, som gir neglisjerbar systemisk eksponering. Den intranasale doseringen på 110 mikrogram én gang daglig resulterer vanligvis ikke i målbare plasmakonsentrasjoner (< 10 pg/ml). Den absolutte biotilgjengeligheten for intranasalt flutikasonfuroat er 0,50 %, slik at mindre enn 1 mikrogram av flutikasonfuroat vil være tilgjengelig systemisk etter administrasjon av 110 mikrogram (se avsnitt 4.9).

Distribusjon: Plasmaproteinbindingen av flutikasonfuroat er mer enn 99 %. Flutikasonfuroat distribueres vidt med distribusjonsvolum ved ”steady-state” på gjennomsnittlig 608 liter.

Metabolisme: Flutikasonfuroat fjernes raskt (samlet plasmaclearance på 58,7 liter/time) fra systemisk sirkulasjon hovedsakelig via levermetabolisme til en inaktiv 17β-karboksylmetabolitt (GW694301X), ved cytokrom P450 enzymet CYP3A4. Metabolismeveien var hovedsakelig hydrolyse av S-fluormetylkarbotioat-funksjonen for å danne 17β-karboksylsyremetabolitten. Studier in vivo har ikke vist spalting av furoat-komponenten for å danne flutikason. 

Eliminasjon: Eliminasjon var hovedsakelig fekalt etter oral og intravenøs administrering, som antyder at flutikasonfuroat og dens metabolitter utskilles via gallen. Etter intravenøs administrering var eliminasjonsfasens halveringstid gjennomsnittlig 15,1 timer. Utskillelse i urinen utgjorde henholdsvis omtrent 1 % og 2 % av dosen som ble gitt oralt og intravenøst.

Barn:

Hos de fleste pasientene er ikke flutikasonfuroat kvantifiserbart (< 10 pg/ml) etter intranasal dosering av 110 mikrogram én gang daglig. Kvantifiserbare nivå ble sett hos 15,1 % av barna etter intranasal dosering av 110 mikrogram én gang daglig, og kun hos 6,8 % av barna som fikk 55 mikrogram én gang daglig. Det var ingen bevis for høyere kvantifiserbare verdier av flutikasonfuroat hos yngre barn (under 6 år). Mediane konsentrasjoner av flutikasonfuroat hos de pasientene med kvantifiserbare verdier ved 55 mikrogram var 18,4 pg/ml og 18,9 pg/ml for henholdsvis 2-5 år og 6-11 år. Ved 110 mikrogram var mediane konsentrasjoner hos de pasientene med kvantifiserbare verdier 14,3 pg/ml og 14,4 pg/ml for henholdsvis 2-5 år og 6-11 år. Verdiene er liknende de som er sett hos voksne (12+), hvor mediane konsentrasjoner hos de pasientene med kvantifiserbare verdier var 15,4 pg/ml og 21,8 pg/ml ved henholdsvis 55 mikrogram og 110 mikrogram.

Eldre:

Kun et fåtall av eldre pasienter (≥ 65 år, n=23/872; 2,6 %) ga farmakokinetiske data. Sammenliknet med yngre pasienter, var det ingen bevis for en høyere forekomst av pasienter med kvantifiserbare konsentrasjoner av flutikasonfuroat hos eldre.

Nedsatt nyrefunksjon:

Flutikasonfuroat er ikke detekterbart i urin fra friske frivillige etter intranasal dosering. Mindre enn 1 % av doserelatert materiale utskilles i urin, og nedsatt nyrefunksjon forventes derfor ikke å påvirke farmakokinetikken til flutikasonfuroat.

Nedsatt leverfunksjon:

Det foreligger ingen data for intranasalt flutikasonfuroat hos pasienter med nedsatt leverfunksjon. En studie av en enkeltdose på 400 mikrogram flutikasonfuroat som ble inhalert oralt hos pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon, resulterte i økt C_maks (42 %) og AUC (0-^_∞) (172 %), og en beskjeden (gjennomsnittlig 23 %) reduksjon i kortisolnivåer hos pasienter sammenliknet med friske frivillige. Ut i fra denne studien vil ikke gjennomsnittlig forventet eksponering for 110 mikrogram av intranasalt flutikasonfuroat hos pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon forventes å gi kortisolsuppresjon. Følgelig er ikke moderat nedsatt leverfunksjon forventet å gi en klinisk relevant effekt ved normaldosering til voksne. Det foreligger ingen data fra pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon. Det er sannsynlig at eksponeringen for flutikasonfuroat vil øke ytterligere hos slike pasienter.

5.3. Prekliniske sikkerhetsdata

Funn i generelle toksikologistudier var liknende de som er sett for andre glukokortikoider, og er forbundet med uttalt farmakologisk aktivitet. Det er lite sannsynlig at disse funnene er relevante for mennesker som får anbefalte intranasale doser, som gir minimal systemisk eksponering. Ingen gentoksiske effekter av flutikasonfuroat har blitt sett i konvensjonelle gentoksikologiske tester. For øvrig var det ingen behandlingsrelaterte økninger i forekomsten av tumorer ved inhalasjonsstudier på rotter og mus av 2 års varighet.

6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER

6.1. Fortegnelse over hjelpestoffer

Glukose, vannfri

Cellulose, dispersibel

Polysorbat 80

Benzalkoniumklorid

Dinatriumedetat

Vann, renset

6.2. Uforlikeligheter

Ikke relevant.

6.3. Holdbarhet

3 år

Holdbarhet etter anbrudd: 2 måneder

6.4. Oppbevaringsbetingelser

Må ikke oppbevares i kjøleskap eller fryses.

6.5. Emballasje (type og innhold)

Avamys nesespray er en hovedsakelig off-white plastikkbeholder med et doseindikatorvindu, en lyseblå utløserknapp på siden og en hette som inneholder en propp. Plastikkbeholderen inneholder nesespray suspensjonen i en Type I brungul flaske (glass) som er tilpasset med en doseringspumpe.

Legemidlet er tilgjengelig i tre pakningsstørrelser: 30, 60 og 120 doser. 

Ikke alle pakningsstørrelser vil nødvendigvis bli markedsført.

6.6. Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering

Ingen spesielle forholdsregler.

7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN

Glaxo Group Ltd

Greenford, Middlesex, UB6 0NN

Storbritannia

8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE)

EU/1/07/434/001/NO

EU/1/07/434/002/NO

EU/1/07/434/003/NO

9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE / SISTE FORNYELSE

11/01/2008

10. OPPDATERINGSDATO

21.12.2009

Detaljert informasjon om dette legemiddel er tilgjengelig på nettstedet til Det europeiske legemiddelkontoret (European Medicines Agency, EMEA) http://www.emea.europa.eu/.