1. LEGEMIDLETS NAVN

ENGERIX-B 20 mikrogram/1 ml

Injeksjonsvæske, suspensjon i ferdigfylt sprøyte

Vaksine mot hepatitt B (rDNA) (adsorbert)

2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING

1 dose (1 ml) inneholder:

For fullstendig liste over hjelpestoffer se pkt. 6.1

3. LEGEMIDDELFORM

Injeksjonsvæske, suspensjon i ferdigfylt sprøyte.

Blakket hvit suspensjon.

4. KLINISKE OPPLYSNINGER

4.1. Indikasjoner

Profylakse mot hepatitt B virus infeksjon (HBV) forårsaket av alle kjente undergrupper hos ikke-immune personer. Hvilke grupper innen befolkningen som skal vaksineres, baseres på offentlige anbefalinger.

Det kan forventes at vaksinasjon med ENGERIX-B også forebygger mot hepatitt D, da hepatitt D (forårsaket av delta agens) ikke forekommer i fravær av hepatitt B infeksjon.

4.2. Dosering og administrasjonsmåte

Dosering

Dose

Vaksine med 20 µg/dose (1,0 ml suspensjon) er beregnet til bruk hos personer fra og med 16 år og eldre.
Vaksine med 10 µg/dose (0,5 ml suspensjon) er beregnet til bruk hos personer opp til og med 15 år.

Imidlertid kan personer fra og med 11 år til og med 15 år vaksineres med 20 µg/dose i et to-dose skjema forutsatt at det er lav risiko for hepatitt B infeksjon i løpet av vaksinasjonsskjemaet og når det er helt sikkert at begge dosene vil bli gitt (se avsnitt ”5.1 Farmakodynamiske egenskaper”)  

Skjemaer for primærvaksinasjon

-               Personer fra og med 16 år og eldre:

To tidsskjemaer for primærvaksinasjon kan anbefales:

Et skjema med vaksinasjon ved 0, 1 og 6 måneder som gir optimal beskyttelse 7 måneder etter første dose og høye antistofftitre.

Et komprimert skjema, med vaksinasjon ved 0, 1 og 2 måneder, som gir raskere beskyttelse og hvor det forventes at en høyere andel fullfører vaksinasjonsskjemaet. Titeret etter tredje dose med dette komprimerte skjemaet er lavere enn etter 0, 1, 6 måneders skjemaet, derfor bør en fjerde dose gis 12 måneder etter den første for å sikre langtidsbeskyttelse.

-               Personer fra og med 18 år og eldre:

I spesielle tilfeller hos voksne hvor det er behov for å oppnå beskyttelse enda raskere, f.eks. hos personer som skal reise til høyendemiske områder og som starter vaksinasjon mot hepatitt B innen én måned før avreise, kan et vaksinasjonsskjema med intramuskulære injeksjoner ved 0, 7 og 21 dager benyttes. Når dette vaksinasjonsskjemaet anvendes anbefales en fjerde dose 12 måneder etter den første dosen.

-               Personer fra og med 11 år til og med 15 år:

Vaksine med 20 µg/dose kan gis ved 0 og 6 måneder til personer fra og med 11 år til og med 15 år. I slike tilfeller er det imidlertid mulig at beskyttelse mot hepatitt B infeksjon ikke oppnås før etter andre dose (se avsnitt 5.1). Dette skjemaet bør derfor bare benyttes når det er lav risiko for hepatitt B infeksjon i løpet av vaksinasjonsskjemaet, og når man kan forsikre seg om at fullstendig vaksinasjon med to doser vil bli gjennomført. Dersom disse forutsetningene ikke kan garanteres (for eksempel pasienter som gjennomgår hemodialysebehandling, reisende til endemiske områder og nærkontakter til smittede personer), bør tre-dose skjemaet eller det komprimerte skjemaet for vaksinen med 10 µg/dose benyttes.

-               Pasienter fra og med 16 år og eldre med nedsatt nyrefunksjon, inkludert pasienter som gjennomgår hemodialysebehandling:

Primærvaksinasjonsskjemaet for pasienter med nedsatt nyrefunksjon, inkludert pasienter som gjennomgår hemodialysebehandling, er fire doble doser (2 x 20 µg). Første dose gis på en valgt dato, deretter gis en dose 1, 2 og 6 måneder etter første dose. Vaksinasjonsskjemaet bør tilpasses slik at man sikrer at anti-HBs antistofftitrene holder seg på eller over det aksepterte beskyttende nivået på 10 IE/l.

-               Ved kjent eller antatt eksponering for HBV:

I tilfeller hvor HBV eksponering nylig har inntruffet (f.eks. ved stikk med kontaminert kanyle) kan første dose med ENGERIX-B gis samtidig med immunglobulin mot hepatitt B (humant), men på separat injeksjonssted (se avsnitt 4.5). Det anbefales å benytte det komprimerte skjemaet med vaksinasjon ved 0, 1, 2 og 12 måneder.

Disse vaksinasjonsskjemaene kan justeres for og tilpasses lokal vaksinasjonspraksis.

Boosterdose

Tilgjengelige data indikerer at det ikke er behov for boosterdose hos immunkompetente personer som har respondert etter gjennomføring av et fullstendig primærvaksinasjonsskjema (Lancet 2000; 355: 561).

Personer med svekket immunforsvar (personer med kronisk nyresvikt, hemodialysepasienter og HIV positive) bør imidlertid gis boosterdoser for å opprettholde et anti-HBs antistofftiter på eller over det aksepterte beskyttende nivået på 10 IE/l. Det anbefales at personer med svekket immunforsvar testes hver 6-12 måned etter vaksinasjon.

Nasjonale anbefalinger bør følges ved boostervaksinasjon.

Utbyttbarhet av hepatitt B vaksiner

Se avsnitt ”4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon”.

Administrasjonsmåte

ENGERIX-B bør gis intramuskulært i deltamuskelen hos voksne og barn.

Vaksinen kan unntaksvis gis subkutant hos pasienter med trombocytopeni eller blødningssykdommer.

4.3. Kontraindikasjoner

ENGERIX-B skal ikke gis til personer med kjent overfølsomhet mot noen av komponentene i vaksinen, eller til personer som har vist tegn til overfølsomhet etter tidligere vaksinasjon med ENGERIX-B.

Som for andre vaksiner bør vaksinasjon med ENGERIX-B utsettes dersom pasienten lider av akutt sykdom med høy feber. Lettere infeksjoner er imidlertid ingen kontraindikasjon for vaksinasjon.

4.4. Advarsler og forsiktighetsregler

På grunn av den lange inkubasjonstiden for hepatitt B er det mulig at en ikke-identifisert infeksjon kan foreligge ved tidspunktet for vaksinering. Det er mulig at vaksinen ikke beskytter mot hepatitt B infeksjon i slike tilfeller.

Vaksinen beskytter ikke mot infeksjoner forårsaket av andre patogener som er kjent for å infisere leveren slik som hepatitt A, hepatitt C og hepatitt E virus.

Som for alle vaksiner, er det mulig at en beskyttende immunrespons ikke oppnås hos alle vaksinerte.

Det har det blitt observert en rekke faktorer som kan redusere immunresponsen etter hepatitt B vaksinasjon. Disse faktorene omfatter høy alder, hankjønn, fedme, røyking, administrasjonsvei og noen kroniske underliggende sykdommer. Serologisk testing bør vurderes for de personer som kan stå i fare for å ikke oppnå beskyttelse etter en fullstendig vaksinasjon med ENGERIX-B. Tilleggsdoser bør vurderes til de personer som ikke responderer eller som ikke oppnår optimal respons etter fullstendig vaksinasjon.

Pasienter med kronisk leversykdom, HIV-infeksjon eller hepatitt C-bærere bør ikke utelukkes fra vaksinasjon mot hepatitt B. Vaksinen kan anbefales fordi HBV infeksjon kan være alvorlig hos disse pasientene. Hepatitt B vaksinasjon bør derfor vurderes av legen i hvert enkelt tilfelle. HIV-smittede pasienter, så vel som pasienter med nyresvikt inkludert pasienter som gjennomgår hemodialysebehandling og personer med nedsatt immunforsvar oppnår muligens ikke adekvat anti-HBs antistofftiter etter primærvaksinasjon. Disse pasientene kan derfor trenge ytterligere doser av vaksinen.

ENGERIX-B skal ikke gis intraglutealt eller intradermalt ettersom dette kan resultere i en svakere immunrespons.

ENGERIX-B skal ikke under noen omstendighet gis intravenøst.

Som for alle injiserbare vaksiner bør hensiktsmessig medisinsk behandling alltid finnes tilgjengelig i tilfelle en sjelden anafylaktisk reaksjon skulle oppstå etter injeksjon av vaksinen.

4.5. Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon

Samtidig injeksjon av ENGERIX-B og standarddose av HBIg fører ikke til lavere anti-HBs antistofftitre forutsatt at ENGERIX-B og HBIg injiseres på ulike injeksjonssteder.

ENGERIX-B kan gis samtidig med vaksine mot tuberkulose (BCG), hepatitt A, polio, meslinger, kusma, røde hunder, difteri og tetanus.

Ulike injeksjonssteder må alltid benyttes for forskjellige injiserbare vaksiner.

ENGERIX-B kan anvendes til å fullføre primærvaksinasjon som ble påbegynt enten med plasmaderivert eller annen hepatitt B vaksine fremstilt ved hjelp av rekombinant DNA-teknikk, eller som boosterdose til individer som tidligere har fått primærvaksinasjon med plasmaderivert eller annen hepatitt B vaksine fremstilt ved hjelp av rekombinant DNA-teknikk.

4.6. Graviditet og amming

Graviditet

Effekten av HBsAg på fosterets utvikling er ikke klarlagt.

Som for alle inaktiverte virusvaksiner forventes det likevel ingen skade på fosteret. ENGERIX-B bør kun brukes under graviditet kun når det er helt nødvendig og fordelen oppveier for mulige risikoer for fosteret.

Amming

Effekten på barn til ammende mødre som er vaksinert med ENGERIX-B er ikke vurdert i kliniske studier ettersom opplysninger om utskillelse i morsmelk ikke er tilgjengelig.

Ingen kontraindikasjon er fastlagt.

4.7. Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner

Noen av bivirkningene som er nevnt under seksjon 4.8 ”Bivirkninger” kan påvirke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.

4.8. Bivirkninger

Den nåværende formuleringen av Engerix-B inneholder ikke tiomersal (en organisk kvikksølvforbindelse). Følgende bivirkninger er rapportert etter bruk av tidligere vaksineformuleringer som inneholdt tiomersal og tiomersalfrie vaksineformuleringer.

• Kliniske studier

En klinisk studie utført med den nåværende formuleringen (tiomersalfri formulering) viste at insidensen av smerte, rødhet, hevelse, tretthet, gastroenteritt, hodepine og feber var sammenlignbar med insidensen observert i kliniske studier med tidligere vaksineformuleringer som inneholdt tiomersal.

Sikkerhetsprofilen som er presentert nedenfor er basert på data fra 5329 deltakere fra 23 studier.

Frekvensen per dose er definert som følger:

Svært vanlige:            (≥1/10)

Vanlige:                      (≥1/100, til <1/10)

Mindre vanlige:          (≥1/1000, til <1/100)

Sjeldne:                      (≥1/10000, til <1/1000)

Svært sjeldne:             (<1/10000)

Innenfor hver frekvensgruppe er bivirkninger presentert etter synkende alvorlighetsgrad.

Sykdommer i blod og lymfatiske organer:

Sjeldne: lymfadenopati

Nevrologiske sykdommer:

Vanlige: tretthet, hodepine

Mindre vanlige: svimmelhet

Sjeldne: parestesi

Gastrointestinale sykdommer:

Vanlige: gastrointestinale symptomer (som kvalme, oppkast, diaré, magesmerte)

Hud- og underhudssykdommer:

Sjeldne: urticaria, kløe, utslett

Sykdommer i muskler, bindevev og skjelett:

Mindre vanlige: myalgi

Sjeldne: artralgi

Stoffskifte- og ernæringsbetingede sykdommer:

Vanlige: tap av appetitt

Generelle lidelser og reaksjoner på administrasjonsstedet:

Svært vanlige: smerte og rødhet på injeksjonsstedet, utmattelse

Vanlige: feber (≥37,5°C), utilpasshet, hevelse på injeksjonsstedet, reaksjoner på injeksjonsstedet (som indurasjon)

Mindre vanlige: influensalignende symptomer 

Psykiatriske lidelser:

Svært vanlige: irritabilitet

I en sammenlignende studie med personer fra 11 til og med 15 år ble det rapportert lik forekomst av lokale og generelle bivirkninger etter et to-dose skjema med ENGERIX-B 20 µg og etter et standard tre-dose skjema med ENGERIX-B 10 µg.

·         Overvåkning etter markedsføring

Sykdommer i blod og lymfatiske organer:

Trombocytopeni

Nevrologiske sykdommer:

Encefalitt, encefalopati, krampeanfall, paralyse, neuritt (inkludert Guillain-Barré syndrom, optisk neuritt og multippel sklerose), neuropati, hypoastesi

Hud- og underhudssykdommer:

Erythema multiforme, angioneurotisk ødem, lichen planus

Sykdommer i muskler, bindevev og skjelett:

Artritt, muskelsvakhet

Infeksiøse og parasittære sykdommer:

Meningitt

Karsykdommer:

Vasculitt, hypotensjon

Forstyrrelser i immunsystemet:

Anafylaksi, allergiske reaksjoner inkludert anafylaktoide reaksjoner og serumsykelignende symptomer

4.9. Overdosering

Det er rapportert om tilfeller av overdosering under overvåkningen gjort etter markedsføring. Bivirkningene som ble rapportert etter overdose var tilsvarende de som rapporteres etter normal administrering av vaksinen.

5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER

5.1. Farmakodynamiske egenskaper

Farmakoterapeutisk gruppe: Hepatitt B-vaksine, ATC-kode: J07 BC01.

ENGERIX-B induserer produksjon av spesifikke humorale antistoffer mot HBsAg (anti-HBs antistoffer). Anti-HBs antistofftiter ≥ 10 IE/l korrelerer med beskyttelse mot HBV-infeksjon.

Beskyttelseseffekt

I feltstudier ble en beskyttelseseffekt på mellom 95% og 100% påvist hos nyfødte, barn og voksne i risikogrupper.

Tabellen nedenfor oppsummerer seroproteksjonsfrekvensene (dvs prosentandel av personer med anti-HBs antistofftiter ≥ 10 IE/l) oppnådd i kliniske studier med ENGERIX-B 20 µg. Vaksinen ble gitt i henhold til de ulike skjemaene omtalt i avsnitt 4.2:

Dataene i tabellen over gjelder vaksine med tiomersal. To kliniske studier har vist at den nåværende formuleringen av Engerix-B, som ikke inneholder tiomersal, gir lik seroproteksjonsfrekvens hos friske barn og voksne sammenlignet med den tidligere formuleringen av Engerix-B som inneholdt tiomersal.

* Seroproteksjonsfrekvens oppnådd med ENGERIX-B 10 µg (0, 1, 6 måneders skjema) hos personer fra og med 11 år til og med 15 år var henholdsvis 55,8 % ved måned 2, 87,6 % ved måned 6 og 98,2 % ved måned 7.

** Ved måned 7 hadde henholdsvis 88,8 % og 97,3 % av personene i alderen fra og med 11 år til og med 15 år som ble vaksinert med ENGERIX-B 20 µg (0, 6 måneders skjema) eller ENGERIX-B 10 µg (0, 1, 6 måneders skjema) utviklet et anti- HBs antistofftiter ≥100 mIE/ml. Geometrisk gjennomsnittstiter var henholdsvis 2739 mIE/ml og 7238 mIE/ml.

Reduksjon i insidens av hepatocellulært carcinom hos barn:

Det er påvist en klar sammenheng mellom hepatitt B infeksjon og insidens av hepatocellulært carcinom (HCC). Forebygging av hepatitt B ved vaksinering fører til en reduksjon i insidens av HCC. Dette har vært observert i Taiwan hos barn mellom 6 og 14 år.

5.2. Farmakokinetiske egenskaper

Ikke relevant.

5.3. Prekliniske sikkerhetsdata

Prekliniske data oppfyller kravene fra WHO.

6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER

6.1. Fortegnelse over hjelpestoffer

Natriumklorid

Dinatriumfosfatdihydrat

Natriumdihydrogenfosfatdihydrat

Vann til injeksjonsvæsker.

For adsorbenter se punkt 2.

6.2. Uforlikeligheter

ENGERIX-B skal ikke blandes med andre legemidler.

6.3. Holdbarhet

3 år.

6.4. Oppbevaringsbetingelser

Oppbevares i kjøleskap (2°C - 8°C). Må ikke fryses. Kast vaksinen dersom den har vært utsatt for frost.

6.5. Emballasje (type og innhold)

1 ml suspensjon i en ferdigfylt sprøyte (type I glass)
Pakninger med 1, 10 eller 25 ferdigfylte sprøyter.

Ikke alle pakningsstørrelser vil nødvendigvis bli markedsført.

6.6. Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering

Under lagring kan et fint hvitt bunnfall og en klar, fargeløs supernatant oppstå. Ved risting blir vaksinen lett blakket.

Før injeksjon inspiseres vaksinen visuelt for fremmedpartikler og/eller fargeforandring. Vaksinen skal kastes dersom utseendet avviker fra det beskrevet over.

Hele innholdet i den ferdigfylte sprøyten (en dose) må injiseres umiddelbart etter anbrudd.

Ikke anvendt vaksine samt avfall bør destrueres i overensstemmelse med lokale krav.

7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN

GlaxoSmithKline AS

Forskningsveien 2a

Postboks 180 Vinderen

0319 Oslo

8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE)

7548

9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE / SISTE FORNYELSE

13.08.1990 / 14.11.2003

10. OPPDATERINGSDATO

27.08.2010